Новый протокол лечения костных и мягкотканных сарком у детей базируется на принципах агностической терапии – лечение назначается с учетом молекулярных характеристик опухоли. При этом вид и локализация опухоли значения не имеют, так как разные злокачественные новообразования могут иметь одинаковые молекулярные характеристики.
Толчком для создания нового метода лечения костных и мягкотканных сарком стал успешный опыт применения в детском онкологическом отделении НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России антиGD2-направленной терапии при нейробластоме группы высокого риска. За более чем 7-летний опыт использования детские онкологи НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова выяснили, что быстрое прогрессирование опухолевого процесса и низкие показатели выживаемости пациентов, как правило, связаны с более высокими уровнями циркулирующего дисиалоганглиозида GD2 (вида соединения липидов с углеводами), полученного из опухоли. Уровни циркулирующего GD2 снижаются в ответ на терапию и снова повышаются у пациентов при возникновении рецидива. Применение антиGD2-терапии увеличило выживаемость пациентов с нейробластомой группы высокого риска на 30%.
Ученые НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России первые в мире предположили, что ганглиозид GD2 присутствует не только в клетках нейробластомы человека, но и в саркомах. Для того чтобы подтвердить эту гипотезу, было проведено исследование по определению количественного показателя GD2 антигена на опухолевых клетках методом проточной цитофлуориметрии (метод лабораторной диагностики, позволяющий проводить абсолютный и относительный подсчет небольших концентраций популяций и субпопуляций клеток в биологическом материале). Был проанализирован опухолевый материал 40 пациентов. Положительная экспрессия GD2 (наличие молекулы на клетках опухоли) была найдена в 94,1% новообразований.
На основании этого было принято решение о применении антиGD2-терапии для пациентов с саркомами, создан оригинальный протокол лечения. В исследование вошли 10 пациентов с исчерпанными возможностями стандартного лечения, терапия применялась у них в 3–6 линиях (в клинических рекомендациях отражена 1–2 линия лечения детей с саркомами): 6 из них – несовершеннолетние пациенты НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 4 – НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Возраст детей от 1 года до 17 лет.
Семь пациентов с наиболее высоким уровнем содержания GD2 получили 6 циклов химиоиммунотерапии, их состояние стабилизировалось. Это позволило выполнить двум пациентам НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова хирургическое вмешательство и удалить остаточную опухоль.
На момент завершения лечения у четырех пациентов была достигнута полная ремиссия, у троих пациентов – стабилизация. Почти через полгода статус «полная ремиссия» сохранен у двух пациентов. После завершения химиоиммунотерапии двум детям в качестве поддерживающей терапии продолжена противоопухолевая вакцинация. В научном отделе онкоиммунологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова был сконструирован дендритноклеточный вакцинный препарат на основе иммуногенных раковотестикулярных и GD2 антигенов (веществ на которые организм дает иммунный ответ). Дети находятся под наблюдением специалистов.
При поддержке благотворительного фонда «Круг добра» финансируется приобретение лекарственного препарата антиGD2 моноклонального антитела «динутуксимаб бета», используемого в лечении пациентов. Предполагается, что в протокол лечения будут включены еще пациенты с GD2-позитивными саркомами Юинга, остеогенными саркомами, рабдомиосаркомами и недифференцированными саркомами.
Информационная справка
Саркомы
Саркома – опухоль мезенхимальной, или неэпителиальной, природы, которая развивается из клеток – производных мезодермы, служащей источником образования в процессе гисто- и морфогенеза соединительной, кроветворной, костной, мышечной, сосудистой ткани, мозговых оболочек. На долю сарком костей и мягких тканей приходится около 13% от всех злокачественных новообразований у детей.
На этапе установления диагноза почти треть пациентов имеют отдаленные метастазы, а еще у одной трети детей после проведения терапии первой линии диагностируются рецидивы.
Пятилетняя выживаемость при рецидивирующих или резистентных к лечению форм сарком мягких тканей и костей остается удручающей и не превышает 20–30% (в зависимости от типа саркомы). На протяжении последних десятилетий не произошло никаких прорывов.
Дизиалоганглиозид GD2 (углеводосодержаший липид)
В 2009 г. Национальный институт рака США присвоил дизиалоганглиозиду GD2 12-е место среди 75 потенциальных таргетов (мишеней) для противоопухолевой терапии, создаваемой на основе потенциального терапевтического эффекта, степени экспрессии (количества молекул на клетках опухоли), иммуногенности (способности реагировать на иммунотерапию) и процента антиген-специфичных клеток (количества клеток, несущих на себе антиген).