Рекомендации, примеры и алгоритмы от эксперта помогут обезопасить аптеку от нарушений требований к хранению или отпуску, связанных с изменениями в инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов. Если производитель внес изменения в инструкцию, в гражданском обороте одновременно могут находиться препараты в разных упаковках и с разными условиями хранения и отпуска. При этом производитель не обязан информировать аптечные и медицинские организации о внесенных изменениях. Используйте материалы статьи, чтобы защитить аптеку от ошибок и штрафов.
В каких случаях и какие изменения в инструкции вносят производители
Причиной изменений может быть инициатива производителя, например, при смене статуса лекарственного препарата (ЛП) с рецептурного на безрецептурный. В других случаях производители вносят изменения в инструкцию по результатам мониторинга Росздравнадзора эффективности и безопасности ЛП, на основании заключений ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава, например, в связи с необходимостью перевода безрецептурного ЛП в рецептурный статус или с новыми данными по возможным показаниям и противопоказаниям. Если корректировка инструкции приводит к изменению сведений в регистрационном удостоверении ЛП, возникает необходимость его переоформления (п. 3 ч. 7 ст. 30 Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»). При этом номер первоначально выданного регистрационного удостоверения сохраняется во всех случаях его переоформления. Меняться будет только дата выдачи на дату переоформления удостоверения. Такой порядок регламентирует приказ Минздрава от 26.05.2016 № 320н «Об утверждении формы регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения». Понять, какая редакция инструкции действует, где найти информацию и как ее подтвердить, помогут рекомендации, примеры и алгоритмы поиска и проверки информации по разделам инструкции для конкретной упаковки ЛП.
Когда и для каких препаратов начинают действовать изменения в инструкции
Производители часто начинают выпускать упаковки ЛП с измененной инструкцией не с даты внесения изменений, а с более поздней. Задержка может достигать 180 дней. В течение этого срока часть 9 статьи 30 Закона № ФЗ-61 разрешает производителю выпускать препараты с предыдущей (неизмененной) версией инструкции и/или упаковки. Это удобно для производителей, так как дает отсрочку по времени для производства новых упаковок и новой инструкции. Но такая отсрочка создает значительные трудности для фармработников, потому что в одно и то же время в гражданском обороте могут присутствовать ЛП в разных упаковках и с разными инструкциями по применению. Основная сложность для аптек — определить, для каких номеров серий действуют старые, а каким соответствуют измененные инструкции по применению. Ситуация становится серьезной, если в аптечной организации есть несколько упаковок одного ЛП с различиями в условиях хранения или отпуска.
180
дней
закон дает производителям, чтобы наладить выпуск ЛП в новой упаковке или с новой инструкцией по применению
Избежать ошибок поможет четкое правило: все вносимые в инструкции по медицинскому применению ЛП изменения НЕ распространяются на произведенные ранее упаковки (серии). Это правило действует в отношении изменений условий хранения, срока годности, возрастных ограничений и др. Если производитель внес изменения в инструкцию по условиям отпуска и препарат поменял статус с рецептурного на безрецептурный, все ранее полученные упаковки (серии) сотрудники аптеки обязаны отпускать по рецепту. Если в инструкции к ранее полученным упаковкам условия хранения производитель установил в интервале температур от 8 до 15 °С, а для поступивших позднее — не выше 25 °С, то и хранить их необходимо при разной температуре в соответствии с инструкцией, вложенной в конкретную упаковку.
Как читать и что проверять в инструкциях по применению от производителей
Самый доступный и правильный источник информации об условиях отпуска и хранения, других требований к конкретной упаковке — инструкция по медицинскому применению ЛП, вложенная в данную упаковку. Это связано с тем, что в упаковках ЛП других серий может быть вложена инструкция с какими-либо изменениями. Фармспециалисты должны исходить из того, что производитель правильно вложил необходимую версию инструкции в упаковки ЛП с определенной серией. Также часть информации из инструкции по медицинскому применению ЛП производители дублируют на вторичной, потребительской упаковке. Это может помочь в случаях вторичной упаковки с контролем первичного вскрытия, из которых нельзя извлечь инструкцию по применению. Во всяком случае, в отношении обязательной информации. Потому что, если фармспециалиста интересуют возможные изменения в возрастных ограничениях по применению ЛП, то производитель не обязан наносить эту информацию на вторичную упаковку.
Перечень обязательной информации, которую производитель должен нанести на вторичную упаковку, содержит часть 1 статьи 46 Закона № ФЗ-61. Производители ЛП, особенно безрецептурных, могут по своему усмотрению указать на вторичной упаковке больше информации из инструкции
Актуальные для аптечных организаций разделы инструкции по медицинскому применению ЛП
Также в соответствии с частью 1 статьи 46 Закона № ФЗ-61 на первичной и вторичной (потребительской) упаковках ЛП производитель обязан указать номер серии.
Как отслеживать возможные изменения в инструкцию по косвенным признакам
Выпуск ЛП в более красочной упаковке или появление его рекламы на ТВ — косвенный признак перевода ЛП в статус безрецептурного
В настоящее время производители ЛП не обязаны информировать субъекты обращения лекарственных средств (в их число входят и аптечные организации) о том, что были внесены какие-либо изменения в нормативную документацию, в том числе в инструкции по медицинскому применению ЛП. Однако фармацевтические работники аптечных организаций могут принимать во внимание косвенные признаки, по которым можно предположить возможные изменения разделов инструкции. Например, о переводе ранее рецептурного препарата в безрецептурный статус могут свидетельствовать: выпуск ЛП в более красочной упаковке и/или упаковке с другими размерами, появление рекламы данного ЛП в неспециализированных СМИ: телевидение, радио, немедицинские интернет-сайты и другие. Это связано с тем, что производители часто планируют масштабные рекламные кампании для ЛП после получения им безрецептурного статуса. На возможное изменение условий хранения ЛП может указывать изменение температурного режима для данного препарата поставщиком. Например, поставщик ранее упаковывал ЛП отдельно из-за необходимости хранить в прохладном месте, а теперь размещает его в одной транспортной упаковке вместе с другими ЛП, хранящимися при комнатной температуре.
рабочих дня
после внесения производителями или импортерами сведений в АИС есть у Росздравнадзора, чтобы разместить на своем сайте информацию о сериях ЛП, вводимых в гражданский оборот
Если есть официальная информация, что изменения в инструкции действуют с конкретной серии, то серии с меньшим порядковым номером под эти изменения не подпадают. Это связано с тем, что в большинстве случаев нумерация серий ЛП увеличивается по мере выпуска, для более новых по дате выпуска упаковок номер серии увеличивается. Однако формат обозначения серий ЛП производители могут периодически менять, особенно при внесении изменений в нормативную документацию, в том числе в инструкцию по медицинскому применению. Поэтому для дополнительной проверки полезно использовать электронный сервис Росздравнадзора «Сведения о лекарственных средствах, вводимых в гражданский оборот в Российской Федерации».
Удобнее воспользоваться расширенным поиском (пример 2). Сформированный список препаратов сервис, как правило, выдает в хронологическом порядке. Это связано с тем, что Росздравнадзор размещает на своем сайте информацию о сериях ЛП, вводимых в гражданский оборот, в течение трех рабочих дней после получения такой информации от производителей или импортеров ЛП через автоматизированную информационную систему (АИС). Такой срок устанавливает пункт 5 Правил представления документов и сведений о лекарственных препаратах для медицинского применения, вводимых в гражданский оборот (утв. постановлением Правительства от 26.11.2019 № 1510). Если информация в какой-либо графе (например, в столбце «Нормативная документация») не отображается полностью на экране, то она высветится при поднесении курсора к этой графе. В ряде случаев удобно сохранять сформированный список в виде выписки в формате pdf или в табличной форме в формате xls. Для этого после формирования списка необходимо нажать на соответствующую кнопку. Эти документы формируются в обратном хронологическом порядке, поэтому вверху списка будут указаны самые последние серии ЛП, выпущенные в гражданский оборот.
Пример 2. Работа с расширенным поиском на сайте Росздравнадзора. Введем в графу «Торговое наименование» Гроприносин, а в графу «Номер РУ» — «ЛП-005233» (либо ввести только номер РУ). В данном списке присутствует необходимая нам серия F15060A. Как можно видеть, более «ранние» серии данного ЛП имеют формат обозначения серии: F09018A, F0A180A, F0A183A и др. При этом после серии F15060A «новые» серии имеют другой формат: F15061A и F15062A. Кроме этого можно видеть, что начиная с серии F15060A в столбце «Нормативная документация» указано, что «учитывается» рассматриваемое нами изменение № 1 к первоначальному варианту нормативной документации. В данном случае присутствует одно изменение в инструкцию, но регистрационное удостоверение производитель не переоформлял. Поэтому для «старых» серий в данном столбце указаны только номер регистрационного удостоверения и дата его оформления (ЛП-005233-051218), а для «новых» серий также указывается номер изменения (ЛП-005233-051218; Изм. № 1 к ЛП-005233-051218). Следовательно, можно сделать вывод о том, что из уже выпущенных упаковок (на данный момент времени) «новыми» упаковками данного ЛП (с измененным дизайном и безрецептурным статусом) будут считаться упаковки с сериями F15060A, F15061A, F15062A.
Пример 3 также поможет освоить методику проверки инструкций на сайте ГРЛС и серий ЛП на сайте Росздравнадзора. При отсутствии письма Росздравнадзора с указанием конкретной серии ЛП, начиная с которой препарат выпускается с изменениями в нормативной документации, можно попробовать определить эти «новые» серии самостоятельно (пример 4).
Пример 3. Производитель изменил срок годности ЛП Меманейрин. Производитель изменил срок годности для препарата Меманейрин, капли для приема внутрь 10 мг/мл. Росздравнадзор в письме от 20.08.2021 № 02и-1047/21 «Об изменении срока годности лекарственного средства «Меманейрин», адресованном субъектам обращения лекарственных средств, указал два изменения. Первое — срок годности данного ЛП изменен с двух до трех лет в связи с внесением изменений в регистрационное досье. Второе — ЛП выпускается с измененным сроком годности, начиная с серии 040721. В настоящее время для данного препарата в ГРЛС размещен только последний (актуальный) вариант инструкции по медицинскому применению, датированный 14.05.2021 года. В разделе «Срок годности» данной инструкции указано, что ЛП имеет срок годности три года. В разделе 1 реестровой записи указано, что регистрационное удостоверение было переоформлено также 14.05.2021. Дата выложенной в ГРЛС версии инструкции и дата переоформления регистрационного удостоверения совпадают, это значит, что после переоформления регистрационного удостоверения производитель инструкцию больше не изменял (на данный момент времени).
Для дополнительной проверки воспользуемся электронным сервисом Росздравнадзора «Сведения о лекарственных средствах, вводимых в гражданский оборот в Российской Федерации». В графу «Торговое наименование» введем «Меманейрин», а в графу «Номер РУ» введем «ЛП-000660» (либо введем только номер РУ). В сформированном списке присутствует искомая нами серия 040721. При этом более ранней является серия 020121, для которой в разделе «Нормативная документация» указана запись «ЛП-000660-200918» (рис. 15). 20.09.2018 — это дата ранее действовавшего переоформленного регистрационного удостоверения на данный ЛП. Начиная с серии 040721, в разделе «Нормативная документация» указана другая запись: «ЛП-000660-140521». Это означает, что с этой серии применяется новое (действующее на текущий момент) переоформленное регистрационное удостоверение на ЛП, выданное 14.05.2021. Такая же запись присутствует и в более поздних сериях ЛП. Следовательно, можно сделать вывод, что из уже выпущенных упаковок (на данный момент времени) «новыми» упаковками данного ЛП (со сроком годности три года) будут считаться упаковки с сериями 040721, 050721, 060721, 070721, 080721.
Чтобы исключить ошибки в оценке изменений в инструкцию по применению, нужно последовательно проверить все ее версии — электронные образы в ГРЛС
Пример 4. Производитель изменил условия хранения препарата Ингавирин. Производитель изменил условия хранения ЛП «Ингавирин», капсулы 30 мг или 90 мг. В настоящее время для данного препарата в онлайн-версии ГРЛС выложены не все варианты инструкций по медицинскому применению. Самая ранняя версия датирована 02.04.2018 года, хотя впервые препарат был зарегистрирован 07.08.2008. Тем не менее мы можем видеть более поздние изменения инструкции, оформленные отдельными файлами (с указанием старой и новой редакций). При наличии таких отдельных файлов с разными версиями инструкции рекомендуется изучить их все, чтобы не пропустить какие-либо более ранние изменения. При этом наиболее удобнее «двигаться» от файла с самыми последними изменениями (на сегодняшний день) к более ранним файлам.
Первое, при наличии выпадающего списка «Электронный образ», обычно оформляется по одному электронному образу на каждый календарный год (если в году были изменения в инструкции), необходимо выбрать самый последний в этом списке, затем найти самый последний файл из этого списка и «двигаться» к более ранним файлам. Второе, если выпадающий список «Электронный образ» отсутствует, то либо все файлы по изменениям к инструкции размещены на этой первой странице (их тоже нужно посмотреть от самого последнего до самого раннего), либо размещен только один-единственный файл инструкции (как правило, это актуальная инструкция на данный момент времени).
В рассматриваемом случае выпадающий список «Электронный образ» есть, самый последний вариант из этого списка — «Электронный образ 3». Здесь размещен один файл с самыми последними изменениями к инструкции ЛП (в данном случае — это изменение № 4). Далее необходимо перейти к более ранним электронным образам. В «Электронном образе 2» размещены два файла: изменение № 2 и изменение № 3. Их нужно изучить также в обратном порядке: сначала изменение № 3, а затем изменение № 2. В «Электронном образе 1» также находятся два файла: изменение № 1 и инструкция полностью, датированная 02.04.2018. Более ранние варианты инструкции, к сожалению, недоступны.
После изучения всех файлов видно, что изменения условий хранения рассматриваются только в изменении № 4. В этом изменении производитель удалил требование хранить ЛП в защищенном от света месте и, наоборот, добавил фразу, что хранить ЛП нужно в оригинальной упаковке. Данное изменение инструкции было оформлено 04.06.2020 года. Более того, в разделе 1 реестровой записи данного ЛП в онлайн-версии ГРЛС указано, что регистрационное удостоверение было переоформлено именно 04.06.2020.
Теперь можно определить серии ЛП, в отношении которых действуют измененные условия хранения. В электронном сервисе Росздравнадзора «Сведения о лекарственных средствах, вводимых в гражданский оборот в Российской Федерации» можно выбрать «расширенный поиск», а затем в графу «Торговое наименование» ввести наименование Ингавирин, а в графу «Номер РУ» ввести «ЛСР-006330/08» (либо ввести только номер РУ). Можно видеть, что примерно до сентября 2020 года (дата внесения данных в АИС Росздравнадзора) в столбце «Нормативная документация» встречается запись «ЛСР-006330/08–270515» (с последующими изменениями). 27.05.2015 — это дата ранее действовавшего переоформленного регистрационного удостоверения на данный ЛП. Следовательно, нас интересуют серии ЛП, для которых в столбце «Нормативная документация» уже указывается дата действующего переоформленного регистрационного удостоверения — 04.06.2020. Такими, в частности, являются серии ЛП «Ингавирин» (капсулы 90 мг) 1360720, 1890920, 1910920 и др. Также в расширенном поиске можно сразу вводить интересующую серию данного ЛП, чтобы получить информацию именно по этой серии.
Дополнительные источники информации по изменениям в инструкции по применению
Если у фармспециалиста остались сомнения в том, какая версия инструкции по медицинскому применению распространяется на данную упаковку (серию) ЛП, можно обратиться с обращением:
К владельцу (держателю) регистрационного удостоверения или, что доступнее, на имя организации, принимающей претензии от потребителей. Контактные данные (почтовый адрес, e-mail, номер телефона) организации, принимающей претензии от потребителей, указаны в инструкции по медицинскому применению ЛП. Также такие контактные данные можно найти на интернет-сайте производителя ЛП.
3
источника
дополнительной информации могут использовать аптеки для проверки актуальности инструкции по медицинскому применению
В Росздравнадзор. По информации на официальном сайте Росздравнадзора, в настоящее время обратиться в ведомство можно, отправив письмо на почтовый адрес 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 или, заполнив форму подачи обращения на официальном сайте Росздравнадзора. Также можно позвонить по телефону горячей линии (8-800-550-99-03).
В Минздрав. Согласно информации на официальном сайте, в настоящее время обращения в Минздрав можно отправить письмом на почтовый адрес 127994, Москва, ГСП-4, Рахмановский пер., д. 3., заполнив форму подачи обращения на официальном сайте Минздрава.
Также фармацевтические работники должны обращать внимание на письма Минздрава по безопасности лекарственных препаратов на сайте онлайн-версии ГРЛС. В этих письмах Минздрав доводит до сведения производителей ЛП актуальную позицию ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава по безопасности и эффективности определенных лекарственных средств. Как правило, эти письма посвящены необходимости внесения различных изменений в инструкции по медицинскому применению ЛП (пример 5).
Пример 5. Письма Минздрава производителям, которые стали причиной изменений в инструкциях. В качестве примера можно привести ситуацию с переводом ЛП с действующим веществом домперидон (Мотилиум, Мотилак, Мотинорм и др.) в статус рецептурных. На сайте онлайн-версии ГРЛС сохранилось два письма Минздрава (от 05.03.2015 № 20–3/162 и от 31.01.2017 № 20–3/100) с заключением ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава о необходимости такого перевода. После выхода писем производители ЛП с домперидоном внесли соответствующие изменения в их инструкции по медицинскому применению. Из последних писем можно выделить письмо Минздрава от 01.10.2021 № 20–3/2774. В этом письме ведомство отмечает необходимость для производителей ЛП, содержащих в качестве действующего вещества дипиридамол, указать в инструкции к препаратам противопоказание «Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)». Это означает, что в ближайшее время производители внесут изменения в инструкции по применению ЛП с новыми возрастными ограничениями. Препараты дипиридамола нельзя будет применять детям любого возраста.
Дата внесения данных в АИС Росздравнадзора может не совпадать с датой производства конкретной серии ЛП. Поэтому сотрудники аптек должны ориентироваться именно на номер серии ЛП
Если производитель вносил изменения в инструкцию, но фармспециалисты в настоящий момент не могут быть уверены, для каких серий они действуют, препараты следует переместить в карантинную зону до получения информации для каждой из спорных упаковок. При этом в карантинной зоне необходимо соблюдать условия хранения, указанные на вторичной (потребительской упаковке). Перемещение в карантинную зону необходимо оформить приказом по аптечной организации.