Город рос и развивался, увеличивалась и площадь расселения колонистов. Индейцам это было не по нраву, они понимали, что их попросту выживают. В 1618 году умер Похатан, живший с пришельцами в мире, и его место занял Опечанкано. Тому было уже 80 лет и он затаил обиду на англичан, думая, что Смит со своим народом считали их варварами. Теперь Опечанкано планировал нападение, и 22 марта 1622 треть колонии пала от рук индейцев, но атака была отбита.
По другим данным - индейцы отступили сами, полагая, что белые люди усвоят урок и отправятся восвояси.
В отместку англичане , получив подкрепления, стали нападать на индейцев по 3 раза в год. В 1625 году они перебили целое поселение, порядка 1000 человек. Опечанкано понял, что против такого противника воевать бесполезно, и нехотя заключил мир. Условия его были очень невыгодны, и некоторое время спустя индейцев вытеснили с их родных земель.
Королю Джеймсу нападения индейцев дали удобный повод, он давно хотел прибрать Виргинию к монаршим рукам. Мало того, что английский народ был недоволен незначительными успехами в Америке, и выражал это недовольство в Парламенте, так существование колонии ещё и не нравилось испанцам. Виргинию надо было брать под королевский контроль. В 1624 году колония перестала быть частной, губернатор стал подчиняться напрямую королю.
Однако, совет бюргеров был сохранен, и со временем он становился все более могущественным. Колония росла, прибывали новые поселенцы и к 1630 году в колонии жили около 3000 человек, она прирастала поселениями и плантациями табака на берегах реки Джеймс, позже была обжита и протекающая рядом река Йорк. Весь полуостров был защищен от индейцев.
Там все ещё правил Опечанкано, ему было уже за 90 лет. В 1644 он внезапно снова напал на колонию, англичане потеряли 500 человек, но и само население возросло, равно как и военный контингент, так что за это посягательство на "королевскую собственность" англичане ответили так жестко, что индейцы уже не оправились. Опечанкано взяли в плен, и ничего хорошего ему этот плен не принёс. Англия расширила свои земли на 100 км к северу.
Вот, кстати, любопытное изображение этого вождя из книги Джона Смита (как вы помните, к этому времени в Вирджинии его уже не было)