Донна Айви Фаске родилась 2 октября 1948 года в Форест-Хилл. С ранних лет она была погружена в мир моды. Ее мать работала моделью, а отчим зарабатывал на жизнь дизайнером костюмов.
Влияние семьи в ранние годы жизни будущего модельера было очевидно. К 14 годам она бросила школу и начала продавать одежду в местном бутике.
В 1968 Каран поступила в школу дизайна Парсонса в Нью-Йорке. У нее хорошо получалось совмещать учебу в престижной школе и работу на Анну Кляйн, причем успехи на работе были настолько впечатляющими, что уже через два года она получила работу младшего дизайнера, а к 26 годам, уже будучи замужней женщиной, стала главным дизайнером бренда.
После смерти Анны Кляйн Донна Каран была назначена руководителем модного дома и успешно справлялась со своей ролью вплоть до 1985 года, когда вместе с Стефаном Вайсом (вторым мужем) решила покинуть компанию и основать собственный бренд.
С самого начала Каран поставила перед собой задачу «разрабатывать современную одежду для современных людей». К тому же время оказалось как нельзя кстати подходящим. Изменение положения и роли женщин в обществе сыграло модельеру на руку.
Партнерство с Вайсом также принесло свои плоды. Он оказал влияние на создание многих ее коллекций мужской одежды. А в 1992 году, когда Каран выпустила свой первый аромат, она поручила парфюмерам придумать что-то, что пахло бы «лилиями Касабланки, красной замшей и задней частью шеи Стефана».
В 1988 году Каран, понимая перспективность рынка более доступной модной одежды, запустила бренд Donna Karan New York (DKNY), женскую линию, которая была отголоском ее оригинальной коллекции Signature. В 1990 году ассортимент DKNY пополнился джинсами, а затем появилась и линия для мужчин.
С тех пор под маркой DKNY был создан целый ряд товаров, от детской одежды до мебели.
В 2001 году Каран продала свою компанию французскому конгломерату предметов роскоши. Сумма сделки составила почти 650 миллионов долларов. При этом Каран согласилась остаться дизайнером бренда.
На протяжении своей карьеры Донна Каран была удостоена множества наград. В 2003 году она стала первой американкой, получившей премию Fashion Group International «Суперзвезда». В следующем году она получила престижную премию Совета дизайнеров моды Америки.
В 2015 году она ушла с поста главы собственного лейбла, чтобы посвятить все свое время своему новому детищу и философии жизни Urban Zen.