Моё вам Здравствуйте.
Ну, помолясь, поехали!
Химико-физиологический механизм развития шизофрении наша сегодняшняя тема. На всякий случай стоит открыть анатомический атлас там, где про мозг. Будет сложно, но мы попробуем.
Патофизиологические механизмы развития шизофрении обусловлены двумя взаимосвязанными процессами:
- нарушением дофаминергической регуляции
- нарушением глутаматергической нейротрансмиссии
Начнем с дофамина. Дофамин это наше всё. Это весь наш смысл жизни, все наши удовольствия, наша активность, желание жить, творить, вытворять и чувствовать себя счастливыми.
В начале был фенилаланин - незаменимая аминокислота, которую человек получает из продуктов питания (мясо, зерновые, молочные продукты). Из фенилаланина синтезируется L-тирозин.
И тут выбегает фермент тирозингидроксилаза и от всей души дарит L-тирозину гидроксильную группу -ОН. Теперь он носит гордое имя L-DOPA. Но тут выбегает ещё один фермент L-DOPA-декарбоксилаза и отбирает у L-DOPA карбокси-группу -СООН.
Вот теперь перед нами готовый дофамин. Вся эта удивительная химия реализуется в нейроне - в клетке нервной системы.
В нашем головном мозге есть семь дофаминэргических подсистем. Из них три основные.
- нигростриатная
- мезокортикальная
- мезолимбическая
- тубероинфундибулярная
- инцертогипоталамическая
- диенцефалоспинальная
- ретинальная
В контексте шизофрении нам интересны две вещи - Мезолимбический и мезокортикальный нейронные пути (Рис.1).
Тела нейронов нигростриатной, мезокортикальной и мезолимбической систем расположены на уровне среднего мозга, образуют комплекс нейронов черной субстанции. Из компактного вещества черной субстанции нейроны отдают веточки еще и на стриатум (полосатое тело).
Друзья, поглядывайте на картинки, чтобы ориентироваться.
Хвостами (или аксонами) нейронов чёрной субстанции вырабатывается львиная доля дофамина - около 80%.
В стриатуме (полосатом теле) дофаминовые волокна расположены плотнее всего. Хвосты дофаминовых нейронов стриатума оканчиваются в базальных ядрах. Главным образом в хвостатом теле и скорлупе.
Базальные ядра входят в состав переднего мозга, расположенного на границе между лобными долями и над стволом мозга. В состав базальных ядер входят полосатое тело (оно состоит из хвостатого ядра, скорлупы и бледного шара), ограда и миндалевидное тело (амигдала). Бледный шар и скорлупа вместе называются чечевицеобразным ядром.
Базальные ядра совместно обеспечивают функциональную регуляцию движений и мотивационных аспектов поведения.
Мезокортикальная система.
Тела этих нейронов находятся в области покрышки среднего мозга и хвостами уходят в префронтальную область лобной коры. Два слова про покрышку. Покрышка мозга является частью (экстрапирамидной) системы, участвующей в регуляции движений.
Именно от покрышки идут угнетающие сигналы в таламус ("заведующий" всей информацией, которая проходит через мозг) и мозжечок. Таким образом устраняются нежелательные, избыточные движения и их координация становится более тонкой, точной, плавной.
Мезолимбическая система.
Тела нейронов этой системы, расположены в вентральной (внутренней или брюшной) области покрышки среднего мозга и частично в компактной части черной субстанции. Хвостики нейронов уходят в лимбическую систему мозга.
Анатомию, кому интересно, загуглите, посмотрите атлас, а я с вашего разрешения, не буду отвлекаться.
💥Функции лимбической системы (это важно!):
- регуляция функции внутренних органов;
- формирование мотиваций, эмоций, поведенческих реакций;
- играет важную роль в обучении;
- обонятельная функция;
- организация кратковременной и долговременной памяти, в том числе пространственной;
- участие в формировании ориентировочно-исследовательской деятельности;
- организация простейшей мотивационно-информационной коммуникации (речи);
- участие в механизмах сна.
Так вот, возвращаясь к основному "барану" нашей статьи - шизофрении.
В соответствии с дофаминовой теорией, развитие психотической (продуктивной) симптоматики при шизофрении связано с усиленной дофаминовой нейро-передачей и гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов мезолимбической системы мозга.
А негативная симптоматика связана наоборот со снижением дофаминовой активности в мезокортикальной системе.
Ссылку на статью, где я рассказываю про "позитивную" и негативную симптоматику шизофрении оставлю под этой статьей. Главное - не забыть.
Дофаминовый механизм развития шизофрении не существует сам по себе в вакууме. Там завязано очень много чего. В развитии симптомов психоза занимает важную часть глутаматергическая система мозга, которая в норме должна модулировать и выравнивать повышенную активность дофаминовых нейронов мезолимбического пути.
🤯Ну, что, готовы про глутаматэргическую систему🤪?
Вдох, выдох, собрали себя в кучу, поехали дальше.
Глутаматергическая система состоит из рецепторов и белков-переносчиков GLU (глутамат). Глутамат (далее по тексту GLU) это основной медиатор возбуждения (стимулятор, катализатор).
В нашем мозге есть много разных рецепторов. Нам сегодня больше интересны NMDA(N-метил-D-аспартатных рецепторы). Это основной тип глутаматных рецепторов. Обитают NMDA рецепторы в префронтальной (около лобной) области коры мозга, в нейронных путях идущих к коре от полосатого тела (стриатум) и таламуса.
Так вот, NMDA рецепторы выполняют функцию регуляции глутаматной нейро-передачи. За этим загадочным процессом стоят такие явления, как ассоциативное обучение, рабочая память, поведенческая гибкость и внимание. Так же дисфункция здесь (в глутаматной системе) приводит непосредственно к дисбалансу нашего дофамина, про который мы уже рассказали.
Кроме того, глутаматная система имеет важное значение в развитие нейрональных путей (дисфунция может проводить к нарушению развития ЦНС в подростковом периоде — периоде, когда могут появляться первые симптомы шизофрении).
Как происходит регуляция глутамата.
Белки-переносчики забирают избыток глутамата, который скапливается между синапсами нейронов и относят в глию - очень важную ткань в нервной системе. Она выполняет опорную, трофическую, защитную и изоляционную функцию. Вот туда относят белки-переносчики "лишний" глутамат. А там он превращается в глутамин - стандартную аминокислоту.
Проводились клинические исследования, которые показали, что приём препаратов-антагонистов NMDA рецепторов (которые подавляют активность этих рецепторов) у здоровых людей приводят к слабо выраженной шизофрено-подобной симптоматике и к когнитивным нарушениям, характерным для шизофрении.
Таким образом был сделан вывод о том, что при шизофрении идет снижение активности регуляции глутамата в глутаматэргической системе.
Друзья, там на самом деле столько этих рецепторов, что у меня мозг лопнул в трёх местах одновременно, пока я ломала голову, как вам это в четыре абзаца рассказать.
Читайте так же: Шизофрения. Основные симптомы и теории возникновения
Спасибо за внимание. У нас впереди ещё много статей про шизофрению. Психиатры, если вы вдруг здесь (чем чёрт не шутит), поправьте меня, если где ошиблась.
Подписывайтесь на канал, ставьте лайки, пишите комменты. С вами была Tallis. До связи.