Препараты, которые взаимодействуют с иммунной системой организма для атаки опухолей, известных как ингибиторы контрольных точек, в течение многих лет удерживали некоторых больных раком в ремиссии. Но многие другие не получают пользу от лечения. Теперь исследователи обнаружили, что старый тип антидепрессанта повышает силу этих ингибиторов у мышей - и они подозревают, что это может сделать то же самое у людей. Это «первое исследование», чтобы предложить такую роль для антидепрессанта, называемого ингибитором моноаминовой оксидазы (MAOI), говорит Биохимик Жан Чэнь Ши Университета Южной Калифорнии, который не участвовал в исследовании, но давно изучал Фермент в мозге и, совсем недавно, его роль в раке. Она добавляет, что новая комбинированная терапия может приносить пользу пациентам против рака, которые не реагируют на широко используемый тип ингибитора контрольно-пропускного пункта, известного как препараты против PD-1. Препараты против PD-1 блокируют молекулу на поверхности Т-клеток, которые опухоли используют для скрытия от этих солдат иммунной системы. Используя поверхностный белок, который связывает этот рецептор PD-1, раковые клетки могут дать сигнал «стоп» , которые в противном случае привели бы к тому, что клетки могли быть атакованы. Но просто использовать эти тормозящие свойства с лекарствами против PD-1 -- не всегда достаточно. В поисках других молекул, которые могут повысить реагирование к клеткам, ракового иммунолога Лили Ян и ее лабораторных членов в Университете Калифорнии, Лос-Анджелес, изучали экспрессию гена в T-клетках, которые были проникающими опухолями меланомы мыши. К своему удивлению, исследователи обнаружили, что инфильтрации опухолевых толчков имели высокую активность гена для MAO-A, нейротрансмиттеров, таких как дофамин и серотонин в мозге. Ген MAO-A иногда называют "геном воина" , потому что низкие уровни MAO-A проявляет агрессивное поведение. Но высокие уровни MAO-A связаны с депрессией, поэтому в 1950-х года получило развитие производство антидепрессанта MAOI.
Хотя они не используются сегодня, потому что новые лекарства от депрессии имеют меньше побочных эффектов, MAOI по-прежнему является утвержденным препаратом -причиной является возможность быстро проверить эффективность у пациентов с раком.
Что «заставило нас прыгать от счастья в изучение этой молекулы», - говорит Ян. Предоставление трех типов MAOI до нормальных мышей, имплантированных с помощью мышиных меланомы или раковых клеток толстой кишки, вызвало более медленное развитие опухоли. И сочетание MAOI с препаратом против PD-1 сработала лучше, чем один препарат, удаляя опухоли в некоторых мышах в течение 1 месяца, сообщила команда Yang в научной иммунологии сообщает сегодня в научной иммунологии. Чтобы исследовать клиническую актуальность выводов, команда Ян искала базы данных выражения генов в образцах опухолей от людей с меланомой, толстой кишкой, легким, поджелудочной железом и раком шейки матки. Пациенты, опухоли которых имели больше экспрессии MAO-А, имели меньше опухолево-инфильтрационных Т-клеток, и не выжили до тех пор, пока у этих пациентов были низкими уровни экспрессии MAO-A. Роль Мао-энмента в разрушении серотонина, кажется, объясняет, как она помогает опухолям избежать Т- клеток. Т-клетки производят свой собственный серотонин, который помогает активировать клетки к атаке опухолевых клеток, и без него они теряют мощность. Ян надеется, что исследование вдохновляет клинические исследователи, чтобы проверить , MAOI в сочетании с препаратами против PD-1. Добавление MAOI в режим лечения рака может также облегчить депрессию. Выводы исследований «действительно дали интересные результаты, - говорит Гордон Гордон Гарвардского университета, молекулярный иммунолог, который также участвовал в совместном обнаружении путей воздействия на PD-1. Он отмечает, что наркотики, ингибирующие различные другие контрольно-пропускные пункты, были объединены с лекарствами против PD-1 в клинических испытаниях, но эти дорогие способы лечения не были в такой доступности как исследованный метод. Если препарат против PD-1 можно сочетать с недорогим препаратом MAOI, он добавляет: «Это настоящее преимущество».
Источник : https://www.sciencemag.org
