Каркемиш – крупный город эпох бронзы и железа, расположенный на Евфрате. Покровительницей этого города была Кубаба. Город был заселен в неолите, а точнее около 3000 г. до н.э. Каркемиш также упоминается в архивах Эблы III-го тыс. до н.э.
Царь хеттов, Хаттушили I (около 1640-1620 гг.) пытался захватить город. Позже египетский великий фараон Тутмос I отправился в завоевательный поход на север Месопотамии. Он победил и установил знак победы в Каркемише. При Тутмосе III (1486–1425 гг.) город был во власти египетской империи и являлся частью Митании. После покорения Митании, при царе хеттов, Шупилулиума I (ок. 1350–1322 гг. до н. э.), Каркемиш был завоеван. Первым царем был Пияшшили, сын Шуппилулиума I. Именно из Каркемиша цари управляли территориями Сирии. При правлении царя Хаттушили III город пострадал из-за набегов армии Туриры (остаток Митаннского государства).
По окончании существования Хеттского царства в 1180 г. до н.э. монархи Каркемиша носили титул «великого царя». Примерно в 1100 г. до н.э. царь Ассирии Тиглат-Пилесар I (1114-1076 гг. до н.э.) напал на царя Шатте Ини-Тешшуба II. В 10 веке до н.э. царь Ура, Тархунза, смог противостоять ассирийцам. Его семья была изгнана царем Суххи I, потомки которого именовали себя «сувереном». Титул «великого царя» решили больше не использовать.
Около 900 г. до н.э. царь Катува возвел храм для таких богов, как Тархунза и Кубаба. Также он отправлялся в военную экспедицию в страну Кава. Около 870 г. до н.э. Ашшурнасирбал II восстал супротив таких царей, как Сангара из Каркамиса и Шатти, которые должны были платить ему большую дань.
Сангара участвовал в создании военного объединения небольших государств против Шалманессара III в 858 г. до н.э. Шалманессара III напал на Каркемиш в 849-848 гг до н.э. После смерти царя Астирувы регентом и наставником его несовершеннолетних сыновей был назначен Ярири. После Ярири трон занял законный престолонаследник. Позже власть перешла к его советнику Састуре, после к его сыну, имя которого осталось неизвестным. В 738 и 732 гг. до н.э. Писири платил дань ассирийцам. В 717 году в сторону Писири было выдвинуто обвинение от Саргона II. Обвинение состояло в том, что Писири сплотился с Митой из Мушки (возможно, Мидасом) против Ассирии. Саргон захватив Каркемиш, включил его в Ассирийское государство.
Летом в 605 г. до н.э. (607 г. до н.э.) в Каркемише произошла битва между Навуходоносором II и египетским царем Нехо II. Это сражение называлось «Битва при Каркемише». Об этой битве упоминалось в Библии. С помощью этой войны египетский царь хотел предотвратить распространения власти Вавилона на западные территории и остановить торговый путь через реку Евфрат. Но египтяне проиграли и в будущем отказались от притязаний на территории Сирии.