Сасанидская династия в Персии пришла к власти около 224 года нашей эры. На протяжении более четырех веков Междуречье оставалось под властью династии Сасанидов.
В конце четвертого века Междуречье испытала давление гуннов, хионитов (красных гуннов) и кидаритов. Но в 427 году сасанидский царь Бахрам V («Баграм Гур») раздавил белых гуннов и добавил их земли в Персидскую империю. В 442 году его сын Яздигард II разгромил королевство кидаритов. Пероз, сын сасанидского императора Яздгарда II с помощью Эфталитов, сокрушил армию своего отца и стал императором Персии в 459-484 годах. Эфталиты были очень жестокими. Люди дрожали от страха, когда слышали их имена. Предполагается, что белые гунны являются первыми предками узбекского народа. Но между 560 и 563 годами была великая битва за восемь дней около Бухары, а коктурки разгромили эфталитов. В конце 6-го века, в 552 году, турки создали свою империю, туркcкий каганат. Туркский каганат был федерацией туркских племен. Во время правления коктуркского хана Тарду, сын Истами, империя Коктурков разделилась на два государства: государство восточных турок в Монголии и государство западных турок, включая Тянь-Шань, Узбекистан и Казахстан. Вассальные племена, Карлуков, восстали и убили Тонга, брата Истами. Западные турки потеряли свое единство. В 657 году почти вся Центральная Азия попала в руки китайцев. Под турками становилось все более популярным мастерство по металлам, письмо и производство хлопка и шелка. В последующие века турецкие кочевники и согдийцы смешивались.