В греческой мифологии Χίμαιρα означает чудовище с головой льва, телом козы и змеиным хвостом.
⠀
Причем здесь нефрология? Дело в том, что ритуксимаб — это химерные моноклональные антитела. Препарат был одобрен одобрен для лечения рака в 1997 г., сейчас им лечат и гломерулонефриты. Для начала предлагаю разобраться с химерными антителами.
⠀
Начну с иммунологии и генной инженерии.
⠀
Организм вырабатывает антитела, это защитные белки, которые связываются с бактериями, вирусами, ядами, измененными клетками. Антитела реагируют с чужеродными агентами и нейтрализуют их. За выработку антител в организме отвечают лейкоциты, точнее, их подвид, В-лимфоциты. Антитела от одной клетки-предшественницы называют моноклональными.
⠀
Если заставить В-лимфоциты вырабатывать нужное антитело постоянно, то получится отличное лекарство. Это возможно, если взять бессмертные раковые клетки и соединить их с В-лимфоцитами иммунизированного животного, например, мыши. Ей заранее вводят известный антиген, иммунитет мыши начинает реагировать, В-клетки начинают нейтрализовать чужака. Эти В-клетки извлекают из мышиной селезенки и соединяют с вечными раковыми клетками. В итоге получается гибридома или клеточная линия, которая непрерывно синтезирует антитела против известного вредоносного агента.
⠀
Идея прекрасная, но мышиные антитела все-таки чужеродны для иммунитета человека. Они плохо связываются с нашими антигенами и воспринимаются организмом как чужие. Поэтому были созданы химерные антитела, то есть составные. На 35% они состоят из мышиного источника, на 65% — из человеческого. Химерные антитела оказались удачными, они удивительно точно соответствуют структуре антигена и очень избирательно подавляют иммунные реакции. Получается не ковровая бомбардировка, а снайперский выстрел по врагу.
⠀
Химерные антитела могут быть гуманизированными и гибридными из крысы и мыши, но пока остановимся.
⠀
В следующем тексте предлагаю вернуться к ритуксимабу.