3 апреля 2021 года DMX перенёс сердечный приступ, спровоцированный передозировкой наркотиков в своём доме в Нью-Йорке. Он был срочно доставлен в больницу в Уайт-Плейнс, где, по словам его друзей, Эрл находился в вегетативном состоянии, по данным других источников, у него сохраняется небольшая мозговая активность. Его госпитализация вызвала реакцию от других артистов, таких как Ja Rule, Эминем, Snoop Dogg, Swizz Beatz, Chance the Rapper, Мисси Эллиотт и Рика Росса[31][32].
3 апреля адвокат рэпера Мюррей Ричман подтвердил, что DMX находится на системе жизнеобеспечения. Позже в тот же день Ричман заявил, что он отключён от неё и дышит самостоятельно, однако в этот же вечер он сказал, что Эрл остаётся на системе и то, что ему дали неверную информацию. В ту же ночь таблоидное журналистское издание TMZ, впервые сообщившее о госпитализации, заявило, что DMX испытывал кислородное голодание мозга в течение 30 минут, когда парамедики пытались реанимировать его. 4 апреля менеджер рэпера Накия Уокер сказала, что он находится в «вегетативном состоянии» с «лёгочной и мозговой недостаточностью». 7 апреля его менеджер Стив Рифкинд заявил, что DMX находится в коматозном состоянии, врачи проведут тесты, чтобы определить функциональность мозга, что позволит его семье «определить, что для него будет лучше всего».
DMX умер 9 апреля 2021 года в возрасте 50 лет после остановки сердца, согласно заявлению, опубликованному его семьёй