Харлин Квинзел была прирождённой гимнасткой и, заработав спортивную стипендию, поступила в университет. Её интересовал престижный диплом психиатра, но напрягаться в учёбе она не собиралась — вместо этого девушка соблазняла преподавателей, по чьим предметам не успевала. После трёх месяцев уговоров руководство позволило ей проводить сеансы с Джокером, который влюбил её в себя. Харли помогает злодею сбежать, а когда руководство больницы узнаёт об этом, Квинн вскоре сама оказывается в клинике, но уже как пациентка.
После событий «Ничьей земли», когда землетрясение разрушило Готэм и тот был исключён из состава США, Харли смогла сбежать из разрушенного Аркхэма, найти арлекинский костюм и обнаружить Джокера, который позволил своей спасительнице примкнуть к банде. Вскоре Квинн впервые столкнулась лично с Бэтменом, но смогла сбежать от него. Джокеру не понравилось, что Харли вызывает в нём положительные чувства, и он попытался её убить. Раненую злодейку нашла другая готэмская преступница — Ядовитый Плющ. Девушки подружились, и Айви даже дала подруге средство, которое послужило противоядием от всех токсинов, а также повысило силу, скорость и прочность Харли. Достаточно быстро она, несмотря на недавнюю попытку расправы, прощает Джокера, и они снова стали дуэтом.
Харли помогала Джокеру во множестве злодеяний. Также она с Джокером пыталась отомстить Лексу Лютеру за восстановление Готэма, но им помешал Супермен.
Однажды Клоун-Принц Преступного мира обманул почти всемогущего импа из 5-го измерения мистера Миксиспитлика и заполучил 99 % его сил, провозгласив себя Императором Джокером, властелином Земли. Он создал Джокеровскую Лигу Анархии, где кроме остальных злодеев ему служила и Харли, до тех пор, пока в качестве шутки всесильный тиран не превратил её в созвездие на ночном небе.
Когда трое греческих богов Деймос, Эрис и Фобос, детей бога войны Ареса, просыпаются после многих сотен лет сна и вселяются в Джокера, Ядовитый Плющ и Пугало, Деймос решает принести в жертву Аресу именно Харли Квинн, чтобы тем самым привлечь бога войны на Землю, но герои их останавливают.
Несмотря на все страдания, причинённые Джокером, Харли помогла ему выйти из тюрьмы для суперзлодеев «Плеть», и пока Джокер отходил от заключения, она управляла делами Клоуна, да так успешно, что Джокер решил от неё избавиться. Увидев предательство, девушка избила Джокера и порвала с ним отношения. Сначала Харли пошла в банду к Двуликому, но потом организовала собственную банду из пяти человек — «квинтет», но те вскоре решили убить руководительницу, в результате чего клоун получила травму, посчитала себя Бэтгёрл.
Когда психиатры решили провести экспериментальную терапию и сообщили Джокеру, что он вскоре умрёт, тот устроил бунт в «Плети», выпустил армию суперзлодеев, накачав своим ядом, устроил бедствие планетарного масштаба и, наконец, решил обзавестись наследником, выбрав для этого свою бывшую пассию. Но Харли такой вариант не понравился, и она объединилась с супергероями, чтобы остановить безумного клоуна.
После всего этого Харли и Айви перебрались в Метрополис, где Квинн умудрилась устроиться в Daily Planet автором колонки любовных советов, сбежать от влюблённого в неё Бизарро и в конце концов взорваться с реактивным ранцем.
Однажды злодейка попала в ад, где устроила бунт умерших злодеев, а потом так достала демона Этригана, что тот изгнал её обратно, вернув на Землю. Но оказалось, что вернулась только душа Квинн, а тело осталось уничтоженным, психопатка стала перемещаться из тела в тело, пока Марсианский Охотник и Затанна не вернули ей тело.
Через некоторое время Харли стал вредить таинственный враг, подставивший злодейку, которого та разоблачила и отправила в лечебницу.
Также, в числе главных врагов Бэтмена, Харли участвовала в плане Хаша и Риддлера по уничтожению героя, затем вместе с девочкой спасалась от готэмских бандитов, после чего вернулась на лечение в клинику. Вместе со многими злодеями сбежала во время организованного Секретным обществом суперзлодеев всеобщего побега из тюрем по всей планете, но была оглушена, как только оказалась за пределами больницы. Подлечившись, Квинн пыталась удрать из психушки во время большого побега из тюрем по всему миру, организованного Обществом, но её оглушили в тот же момент, когда она оказалась на свободе.
Сбежав из Аркхэма и снова попав в неприятности, в итоге присоединилась к команде наёмников Секретная шестёрка и сражалась с ними против команды героинь Хищные птицы.
Подружившись там с Холли Робинсон, подругой и бывшей помощницей Женщины-кошки, Харли решила стать настоящей Амазонкой. Но вскоре выяснилось, что центр организовала Грэнни Гуднесс, слуга Дарксайда, и девушки попали на планету зла Апоколипс. Там они освободили пленённых богов и получили от них силы , затем последовали сражения и путешествия по различным мирам.
Наконец Харли снова объединилась с Ядовитым Плющом, а также с воровкой Женщиной-Кошкой, и вместе они сформировали команду Готэмские сирены. Девушки пережили многое — атаку бывшего помощника Джокера, мстившего Харли, навестили семью Квинзел, спасли Женщину-Кошку от Чёрной Маски, попытались отомстить Джокеру, успели поссориться и помириться, а также сразились с Талией аль Гул.