Найти тему

Миссия иммунной системы – распознавание чужеродных агентов

В организме человека и животных способность распознавать поверхность чужеродных макромолекул осуществляется иммунной системой. Чужеродным является всё, что отличается от нормальных составных частей данного организма. Распознаваемые чужеродные агенты называются антигенами , термин «иммуноген» является синонимом.

Распознавание антигенов осуществляют антитела и подобные им молекулы, находящиеся на поверхности Т-лимфоцитов. Распознаваемая часть антигена, с которой связывается антитело, называется антигенной детерминантой. Число детерминант у одного антигена может быть различным.

Взаимодействие вируса с антителами, специфичными к двум типам антигенных детерминант
Взаимодействие вируса с антителами, специфичными к двум типам антигенных детерминант

Антиген, вызывающий ответ иммунной системы, называется иммуногеном. Антигены, вызывающие аллергические реакции, называется аллергенами.

Антигенами могут быть возбудители всех инфекционных заболеваний (бактерии, вирусы, риккетсии и др.), пересаженные орган или ткань, клетки донорской крови и многое другое. В некоторых случаях структуры собственных органов и тканей начинают распознаваться иммунокомпетентными клетками, в результате чего развивается иммунный ответ. Подобные ситуации служат пусковым моментом аутоиммунных заболеваний.

Собственные антигены организма называют аутоантигенами в противоположность чужим — аллоантигенам .

Иммуногеность антигена сопряжена с его молекулярной массой. Молекулы с молекулярной массой менее 5000, как правило, неиммуногенны. Небольшие неиммуногенные молекулы, называемые гаптенами, присоединяясь к белку-носителю, например, к белку крови альбумину, становятся иммуногенными, т.е. способными вызывать иммунный ответ.

Простой гаптен, присоединённый к белку-носителю
Простой гаптен, присоединённый к белку-носителю

Антитела принадлежат к классу белков, называемых иммуноглобулины. Антитела синтезируются В-лимфоцитами. Всего в нашем организме существует около миллиона типов В-клеток. Антитела не только распознают антиген, но и активируют клетки иммунной системы и запускают иммунный ответ.

Механизмы связывания антител с антигенами были открыты и объяснены Паулем Эрлихом. Термин «Аntikörper » («антитело» на немецком языке) был впервые использован П. Эрлихом в его статье «Экспериментальные исследования иммунитета», опубликованной в октябре 1891 года. В конце XIX века немецкий ученый Пауль Эрлих положил начало учению об антителах, как факторах гуморального иммунитета. Изучая антитела, Пауль Эрлих создал теорию боковых цепей, которая играет очень важную роль в иммунологии. Бурная полемика между Ильей Мечниковым, создателем клеточной теории иммунитета, и Паулем Эрлихом, многочисленные исследования, предпринятые после открытия антител, как факторов гуморального иммунитета, привели к весьма плодотворным результатам: было установлено, что иммунитет определяется как клеточными, так и гуморальными факторами. Илья Мечников и Пауль Эрлих за открытие и обоснование клеточной и гуморальной теории иммунитета были удостоены Нобелевской премии.

Антитела связывают антиген непосредственно в том виде, в каком он проникает в организм, поэтому антитела - очень важный фактор безотлагательной защиты организма. Антитела — это растворимые белки, которые образуются В-лимфоцитами (В-клетками). Структурной единицей антител является четырехцепочный полипептидный комплекс, состоящий из четырех аминокислотных последовательностей (цепей): двух идентичных тяжелых (H-цепи ) и двух идентичных легких (L-цепи ), прочно соединенных дисульфидными связями (S-S ) попарно и между парами. Две тяжелые цепи находятся внутри молекулы, две легкие — снаружи.

Двумерное изображение молекулы антитела
Двумерное изображение молекулы антитела

Два конца тяжелых цепей образуют константную ( постоянную) часть, именно она определяет, как антитело будет взаимодействовать с антигенами. С другого конца антител находится вариабельная (изменяющаяся) часть , обеспечивающая их разнообразие. Концы легких и тяжелых цепей образуют две одинаковые ямки — антигенсвязывающие участки .

На основании структурных и антигенных признаков Н-цепей иммуноглобулины – класс белков, к которым принадлежат антитела, подразделяют на 5 классов : IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD (менее 0,1%), IgE (менее 0,01%). Молекулы IgG, IgD и IgE - мономеры, IgM - пентамер; молекулы IgA в сыворотке крови - мономеры, а в экскретируемых жидкостях (слёзны, слюна, секреты слизистых оболочек) – димеры.

Пространственное изображение IgM, состоящего из пяти субъединиц
Пространственное изображение IgM, состоящего из пяти субъединиц
Пространственное изображение IgA, состоящего из двух субъединиц
Пространственное изображение IgA, состоящего из двух субъединиц

Молекула антитела выполняет две различные функции – распознавание антигена и его элиминацию . Антитела могут взаимодействовать практически с любым числом антигенов. Разнообразие антигенсвязывающих потенций ещё больше возрастает благодаря явлению полиспецифичности – способности определенной молекулы антитела взаимодействовать с целым спектром различных антигенов.

Схематическое изображение полиспецифичности  единичной молекулы антитела
Схематическое изображение полиспецифичности единичной молекулы антитела

Несмотря на то, что определённая молекула антитела имеет единственную в своём роде пространственную структуру, она может соединяться с антигенной детерминантой, индуцировавшей продукцию данных антител, с детерминантами сходной структуры и с детерминантами, имеющими абсолютно иную структуру.

С полиспецифичностью антител может быть связано улучшение состояния больного инфекционной болезнью, которому ввели сыворотку от человека, переболевшего инфекционной болезнью, вызванной другим, имеющим некоторое сходство, штаммом возбудителя. Поскольку в настоящее время говорят о мутациях коронавируса введение плазмы или сыворотки крови переболевших коронавирусной инфекцией вновь поступившим больным людям даст им готовые антитела, которые сразу же после введения начинают взаимодействовать с антигенами коронавируса.

Люди, согласившиеся сдать свою кровь для лечения больного коронавирусной инфекцией или любой другой инфекцией, практически ничем не рискуют и одновременно спасают жизнь больным людям.