Все больше данных о том, что у людей с ожирением повышен риск тяжелого течения и смертельного исхода при COVID-19, но механизмы, которые лежат в основе этого, до конца не изучены. Статей, так или иначе касающихся этой темы, довольно много, из недавних – декабрьская статья в журнале Med (группа Cell Press ) и обзорная статья китайских исследователей в мартовском номере журнала Diabetes and its Complications .
Оригинал статьи опубликован на профессиональном портале для врачей МирВрача
Ожирение начинается с ИМТ >30 кг/м2 согласно классификации ВОЗ и с 28 кг/м2 в некоторых других странах (Китае, например).
Поскольку растет частота ожирения, растет и беспокойство о его влиянии на течение инфекций. Впервые в качестве фактора риска более тяжелого течения и повышенной смертности при инфекционных заболеваниях ожирение было выявлено в 2009 году во время пандемии H1N1. Тогда показали взаимосвязь с повышенным риском госпитализации, поступления в ОРИТ и ИВЛ. Ожирение с ИМТ более 40 кг/м2 было связано с повышением риска смерти в 2 раза. Кроме того, симптомные с ожирением выделяли вирус гриппа H1N1 дольше на 42%. (Данные о более длительном вирусовыделении пациентами с ожирением появлялись и для инфекции SARS-CoV-2, об этом читайте в одном из наших следующих материалов). Среди пациентов с MERS частота ожирения была почти в 2 раза выше, чем среди пациентов с H1N1 (7,7% vs 17,6% в среднем).
Во всех исследованиях по COVID-19 возраст является наиболее важным фактором риска, но эффект ожирения был очень высоко значимым и возрастал вместе с тяжестью ожирения.
Было показано, что ожирение – наиболее частое сопутствующее состояние у пациентов с COVID-19 младше 64 лет. Известно, что у пациентов с ожирением выше длительность госпитализации, необходимость ОРИТ и ИВЛ, выше риск смертельного исхода. Так, например, в одном из нью-йоркских исследований, включившем более 3600 пациентов, риск госпитализации в ОРИТ с реди пациентов младше 60 лет был в 1,8 раз выше при ИМТ 30-34 кг/м2 , по сравнению с пациентами с ИМТ менее 30 кг/м2 . При этом у пациентов с ИМТ>35кг/м2 вероятность попасть в ОРИТ была в 3,6 раз выше. В другом ретроспективном нью-йоркском исследовании чуть более 3400 пациентов с новой коронавирусной инфекцией, было обнаружено, что вероятность летального исхода у пациентов младше 50 лет с ИМТ более 40 кг/м2 повышалась в 5 раз.
Авторы обеих статей приводят много статистических данных из других исследований о рисках и исходах у пациентов с ожирением и COVID-19 (ссылки в начале и в конце, для тех, кому это интересно)
Возможные механизмы влияния ожирения на течение COVID-19
Ожирение способствует развитию других заболеваний, в том числе сахарного диабета 2 типа и инсулинорезистентности.
Дыхательная функция
Ожирение пагубно воздействует на респираторную механику, респираторный драйв и физиологию и анатомию верхних дыхательных функций, напрямую влияя на функцию дыхания у пациентов с ожирением. Ожирение приводит к повышению сопротивления в дыхательных путях, снижению силы мускулатуры, объема легких, нарушению газообмена. Возрастает риск легочных осложнений от инфекций и ухудшается прогноз. Ожирение связано с синдромом сонного апноэ, что может приводить к повторяющимся обструкциям дыхательных путей, усугубляя провоспалительные процессы в легких. Кроме того, при ожирении увеличена частота рефлюкс-эзофагита. Такое отрицательное влияние на функции легких может увеличивать риск дыхательной недостаточности и необходимости ИВЛ.
Биохимические механизмы
Авторы описали разнообразные возможные биохимические механизмы, усугубляющие ситуацию у пациентов с COVID-19 и ожирением. Приведем некоторые из них.
Разрастание жировой ткани происходит для того, чтобы безопасно хранить избыточное количество энергии в богатых триглицеридами липидных каплях. Этот процесс связан с воспалением в жировой ткани и выработкой провоспалительных цитокинов, повышением уровня некоторых компонентов комплемента и нарушением соотношения уровня гормонов.
- Провоспалительные цитокины секретируются в системный кровоток и могут потенциировать воспалительный ответ на вирус в легочных капиллярах.
- Разрастание жировой ткани приводит к снижению секреции адипонектина (что частично также обусловлено инсулинорезистентностью). Согласно данным большинства исследований адипонектином богат легочный эндотелий в здоровых легких, а его дефицит приводит к воспалению в сосудах легких и предрасполагает к повреждению легких в эксперименте.
- Повышение уровня компонентов комплемента происходит при разрастании жировой ткани и в связи с инсулинорезистентностью и может предрасполагать к активации комплемента и последующей тромботической микроангиопатии.
- Когда емкость жировой ткани исчерпана, липиды начинают накапливаться в других органах. Отложение липидов в скелетной мускулатуре и печени, вероятно, приводит к развитию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.
- Ожирение - известный фактор риска артериальных и венозных тромбозов , что связано со многими механизмами, в том числе дисфункцией эндотелия, тромбоцитов, системы фибринолиза и нарушения каскада свертывания.
- Системная инсулинорезистентность связана с дисфункцией эндотелия и тромбоцитов, что может предрасполагать к тромбозу и способствовать легочному повреждению посредством сосудистого воспаления и повышения проницаемости эндотелия.
- Инсулинорезистентность прочно связана с повышением уровня ингибитора активатора плазминогена-1 , что нарушает фибринолиз и может увеличивать риск тромбозов при COVID-19.
- Кроме того, эктопический жир может напрямую накапливаться в пневмоцитах 2 типа, что предрасполагает к повреждению легких при инфекции SARS-CoV-2
- В связи с наличием вялотекущего хронического системного воспаления у пациентов с ожирением повышен уровень провоспалительных цитокинов. У пациентов с COVID-19 и ожирением было обнаружено повышение уровня ИЛ-6 и корреляция уровня СРБ с отношением талия/бедро. Отмечается активация системы комплемента. Вместе эти факторы могут повышать риск цитокинового шторма, пишут авторы
- Жировая ткань одна из самых "обеспеченных" АСЕ2-рецепторами , экспрессия рецепторов АСЕ2 в жировой ткани выше, чем в легких, что возможно объясняет восприимчивость к коронавирусу у людей с ожирением. Кроме того, хроническая активация РААС у пациентов с ожирением ведет к высокой экспрессии АСЕ2 и низкой доступности ангиотензина 1-7, что снижает противовирусный иммунитет и повышает восприимчивость к вирусу.
- Дисрегуляция иммунного ответа у людей с ожирением связана, по всей видимости, со множеством факторов и требует дальнейшего изучения.
- Вопрос о возможном повышении восприимчивости людей с ожирением к вирусам до конца не изучен
- Кроме того, у людей с ожирением чаще встречается дефицит витамина D (что также по данным ряда исследователей ухудшает иммунный ответ на инфекции)
Исследования на эту тему продолжаются.
Источники:
Что об этом думают врачи можно узнать на mirVracha.ru !
💡 Другие темы:
Исследование с намеренным инфицированием добровольцев вирусом SARS-CoV-2 начнется в Великобритании
У кого и когда тесты на антитела к SARS-CoV-2 были наиболее чувствительными?
Какой вакциной уколоться?
В свободном доступе появилась инструкция по использованию ЭпиВакКороны, коротко сравниваем со Спутником V, чтобы из двух биологических препаратов выбрать для себя и родных лучший и не проколоться...
Сон и риск развития деменции у пожилых людей
Анализ данных американского исследования NHATS позволил выяснить сколько нужно спать, чтобы снизить риск развития деменции.