Найти тему

Факторы неспецифической резистентности – первая линия защиты организма от чужеродных антигенов

Факторы неспецифической резистентности обеспечивают первую линию защиты организма от проникновения чужеродных антигенов инфекционной и неинфекционной природы. Они получили название неспецифических потому, что не направлены конкретно против какого-то одного антигена или нескольких антигенов, и защищают организм вообще от проникновения любого чужеродного агента.

Деятельность факторов неспецифической резистентности направлена на сохранение гомеостаза, т.е. постоянства состава внутренней среды, животного и человеческого организма (макроорганизма).

-2

Основными факторами неспецифической защиты макроорганизма от антигенов являются кожа и слизистые оболочки, ферменты, фагоцитирующие клетки, комп­лемент, интерферон, ингибиторы сыворотки крови.

Кожа и слизистые оболочки.

Эпителий кожи и слизистых оболочек обычно непроница­ем для микробов и макромолекул, они могут проникать только через повреждённые покровы. Вирусы и некоторые бактерии могут прони­кать в макроорганизм межклеточно, чресклеточно и с помощью фагоцитов, перенося­щих поглощенных микробов через эпителий слизистых оболочек. На чистой и неповрежденной коже обычно содержится мало микробов, так как потовые и сальные железы постоянно выделяют на ее поверхность вещества, обладающие бактери­цидным действием (уксусная, муравьиная, молочная кислоты). Желудок также является барьером для про­никающих перорально (через рот) бактерий, вирусов, ан­тигенов, так как они инактивируются и разрушаются под влиянием кислого содер­жимого желудка (рН 1,5—2,5) и ферментов желудочного сока.

-3

В кишечнике инактивирующими факторами служат ферменты и бактериоцины, образуе­мые нормальной микрофлорой кишеч­ника, а также трипсин, панкреатин, липаза, амилазы и желчь. Бактериоцины разрушают ДНК, блокируют синтез белка,
нарушают полупроницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов.

Фагоцитоз (от греч. phages — пожираю, cytos — клетка), открыт и изучен И. И. Мечниковым, является одним из ос­новных мощных факторов, обеспечивающих защиту от ино­родных веществ, в том числе микробов. Это наиболее древняя форма иммунной защиты. Механизм фагоцитоза состоит в поглощении, переваривании, инактивации инород­ных для организма веществ фагоцитами. Фагоциты очищают организм от всех ино­родных частиц независимо от их природы и происхождения (неспецифическая резистентность), а с другой стороны, участвуют в про­цессе специфического иммунитета путем представления антигена иммунокомпетентным клеткам (Т- лимфоцитам) и регуляции их активности. Фагоциты, как правило, «переваривают» за­хваченные бактерии, грибы, вирусы, осущест­вляя таким образом завершенный фагоцитоз .

В ряде случаев фагоцитоз носит неза­вершенный характер: поглощенные бактерии или вирусы (например, возбудитель ВИЧ-инфекции, натуральной оспы) блокируют ферментативную активность фагоцита, не погибают, не разрушаются и да­же размножаются в фагоцитах. Такой процесс получил название: незавершенный фагоцитоз .

Комплемент является одним из важных фак­торов гуморального иммунитета, был открыт в 1899 г., представляет со­бой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соедине­нии антигена с антителом или при агрега­ции антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков. Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств.

-4

Функции комплемента многообразны: а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает учас­тие в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонен­том многих реакций, направ­ленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (на­пример, опухолевых клеток, трансплантата).

Лизоциму принадлежит особая роль в естествен­ной резистентности , это протеолитический фермент мурамидаза, синтезируемый макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступа­ющий в жидкости и ткани организма. Фермент содержится в крови, лимфе, слезах, молоке, сперме, урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в слюне, в мозге. Лизоцим разрушает клеточные стенки бакте­рий, что ведет к их лизису и способствует фаго­цитозу поврежденных клеток. Кроме того, он активирует фагоцитоз и образование антител. Нарушение синтеза лизоцима ведет к сни­жению резистентности организма, возник­новению воспалительных и инфекционных заболеваний; в таких случаях используют для лечения препарат лизоцима, получаемый из яичного белка или путем биосинтеза. Лизоцим синтезирован химическим способом.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт в 1957 г. А. Айзексом и Ж. Линдеманом при изучении интерференции вирусов (лат. inter — меж­ду и ferens — несущий), т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. В насто­ящее время интерферон достаточно хорошо изучен, известны его структура и свойства, и он широко используется в медицине как ле­чебное и профилактическое средство.

-5

Интерферон синтезируется клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α ( альфа)-, β (бета )- и γ ( гамма )-интерфероны; α -интерферон вырабатывается лейко­цитами и называется лейкоцитар­ным; β -интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами; γ -интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными килле­рами. Интерферон синтезируется в организме постоянно.

Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами. Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает размноже­ние опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя иммунологические реакции и иммунокомпетентные клетки.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами. Лечебные препараты интерферона: лейкоцитарный интерферон и рекомбинантный интерферон, получивший офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного. Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Защитные белки сыворотки крови. К защитным белкам сыворотки крови отно­сится ряд протеинов, принимающих участие в защите организма от микробов и других анти­генов: белки острой фазы, пропердин, β -лизин и др. К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок , противовоспалительные и другие белки, которые вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. С-реактивный белок является индикатором воспаления.

-6

Пропердин представляет собой гамма-глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента и таким образом участвует во многих иммунологических реакциях,

β -лизины — белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.