Факторы неспецифической резистентности обеспечивают первую линию защиты организма от проникновения чужеродных антигенов инфекционной и неинфекционной природы. Они получили название неспецифических потому, что не направлены конкретно против какого-то одного антигена или нескольких антигенов, и защищают организм вообще от проникновения любого чужеродного агента.
Деятельность факторов неспецифической резистентности направлена на сохранение гомеостаза, т.е. постоянства состава внутренней среды, животного и человеческого организма (макроорганизма).
Основными факторами неспецифической защиты макроорганизма от антигенов являются кожа и слизистые оболочки, ферменты, фагоцитирующие клетки, комплемент, интерферон, ингибиторы сыворотки крови.
Кожа и слизистые оболочки.
Эпителий кожи и слизистых оболочек обычно непроницаем для микробов и макромолекул, они могут проникать только через повреждённые покровы. Вирусы и некоторые бактерии могут проникать в макроорганизм межклеточно, чресклеточно и с помощью фагоцитов, переносящих поглощенных микробов через эпителий слизистых оболочек. На чистой и неповрежденной коже обычно содержится мало микробов, так как потовые и сальные железы постоянно выделяют на ее поверхность вещества, обладающие бактерицидным действием (уксусная, муравьиная, молочная кислоты). Желудок также является барьером для проникающих перорально (через рот) бактерий, вирусов, антигенов, так как они инактивируются и разрушаются под влиянием кислого содержимого желудка (рН 1,5—2,5) и ферментов желудочного сока.
В кишечнике инактивирующими факторами служат ферменты и бактериоцины, образуемые нормальной микрофлорой кишечника, а также трипсин, панкреатин, липаза, амилазы и желчь. Бактериоцины разрушают ДНК, блокируют синтез белка,
нарушают полупроницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов.
Фагоцитоз (от греч. phages — пожираю, cytos — клетка), открыт и изучен И. И. Мечниковым, является одним из основных мощных факторов, обеспечивающих защиту от инородных веществ, в том числе микробов. Это наиболее древняя форма иммунной защиты. Механизм фагоцитоза состоит в поглощении, переваривании, инактивации инородных для организма веществ фагоцитами. Фагоциты очищают организм от всех инородных частиц независимо от их природы и происхождения (неспецифическая резистентность), а с другой стороны, участвуют в процессе специфического иммунитета путем представления антигена иммунокомпетентным клеткам (Т- лимфоцитам) и регуляции их активности. Фагоциты, как правило, «переваривают» захваченные бактерии, грибы, вирусы, осуществляя таким образом завершенный фагоцитоз .
В ряде случаев фагоцитоз носит незавершенный характер: поглощенные бактерии или вирусы (например, возбудитель ВИЧ-инфекции, натуральной оспы) блокируют ферментативную активность фагоцита, не погибают, не разрушаются и даже размножаются в фагоцитах. Такой процесс получил название: незавершенный фагоцитоз .
Комплемент является одним из важных факторов гуморального иммунитета, был открыт в 1899 г., представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков. Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств.
Функции комплемента многообразны: а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает участие в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонентом многих реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например, опухолевых клеток, трансплантата).
Лизоциму принадлежит особая роль в естественной резистентности , это протеолитический фермент мурамидаза, синтезируемый макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступающий в жидкости и ткани организма. Фермент содержится в крови, лимфе, слезах, молоке, сперме, урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в слюне, в мозге. Лизоцим разрушает клеточные стенки бактерий, что ведет к их лизису и способствует фагоцитозу поврежденных клеток. Кроме того, он активирует фагоцитоз и образование антител. Нарушение синтеза лизоцима ведет к снижению резистентности организма, возникновению воспалительных и инфекционных заболеваний; в таких случаях используют для лечения препарат лизоцима, получаемый из яичного белка или путем биосинтеза. Лизоцим синтезирован химическим способом.
Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт в 1957 г. А. Айзексом и Ж. Линдеманом при изучении интерференции вирусов (лат. inter — между и ferens — несущий), т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. В настоящее время интерферон достаточно хорошо изучен, известны его структура и свойства, и он широко используется в медицине как лечебное и профилактическое средство.
Интерферон синтезируется клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α ( альфа)-, β (бета )- и γ ( гамма )-интерфероны; α -интерферон вырабатывается лейкоцитами и называется лейкоцитарным; β -интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами; γ -интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами. Интерферон синтезируется в организме постоянно.
Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами. Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает размножение опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя иммунологические реакции и иммунокомпетентные клетки.
Механизм действия интерферона сложен. Интерферон на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами. Лечебные препараты интерферона: лейкоцитарный интерферон и рекомбинантный интерферон, получивший официальное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.
Защитные белки сыворотки крови. К защитным белкам сыворотки крови относится ряд протеинов, принимающих участие в защите организма от микробов и других антигенов: белки острой фазы, пропердин, β -лизин и др. К белкам острой фазы относятся С-реактивный белок , противовоспалительные и другие белки, которые вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. С-реактивный белок является индикатором воспаления.
Пропердин — представляет собой гамма-глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента и таким образом участвует во многих иммунологических реакциях,
β -лизины — белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.
