Учёные научились готовить персональные вакцины для борьбы с раком.

Микробиологи из вашингтонского университета 2 апреля опубликовали работу, посвящённую успехам, достигнутым на фронте борьбы с раком. Их вакцины, генетически приспособленные к конкретным пациентам, помогли запустить в организме иммунную реакцию на клетки рака кожи.

В этом исследовании учёные расшифровали геномы опухолей, а также геномы самих пациентов. Это помогло им определить неоантигены – протеины, расположенные на поверхности раковых клеток. Поскольку этих протеинов может быть большое количество, учёным пришлось потрудиться, чтобы вычислить, какие именно протеины вызовут наиболее сильную иммунную реакцию.

В результате, выбрав по семь неоантигенов для каждого из пациентов, учёные включили их в вакцины. Были получены многообещающие результаты – иммунная система пациентов распознала по три протеина и в качестве реакции стала производить Т-регуляторные клетки, которые отвечают за контроль силы и продолжительности иммунного ответа. Также учёных обнадёжило то, что после введения вакцины организм начинает производить разные виды Т-клеток, что повышает его шансы побороть заболевание.

Поскольку в исследовании было задействовано всего три пациента, эта технология пока лишь доказывает принципиальную возможность своей работоспособности. Кроме того, это не лекарство от рака, а скорее подспорье для организма в борьбе с ним. Но, как отмечает один из исследователей, «эта работа открывает путь для персональной иммуно-онкологии». Она не заменяет существующие терапии, но облегчает борьбу с болезнью. Учёные надеются скомбинировать эту технологию с уже существующими иммуно-терапевтическими процедурами.

Вакцина на основе дендритных клеток увеличивает количество и разнообразие неоантиген-специфических Т-клеток меланомы.



Повышение эффективности противоопухолевых Т-клеток

Мутации позволяют опухолям делиться, избегать смерти и сопротивляться лечению. Но мутации также могут вызывать экспрессию в опухолях мутантных белков, которые потенциально могут быть использованы для управления противоопухолевыми Т-клеточными ответами. Carreno et al.сообщить о результатах небольшого исследования фазы I, направленного на то, чтобы сделать именно это (см. Перспективы Деламара и др. ). Они вакцинировали трех пациентов с запущенной меланомой персонализированными вакцинами на основе дендритных клеток, предназначенными для активации Т-клеток, специфичных для мутаций в раке пациентов. Т-клетки, специфичные для мутантных пептидов, действительно увеличивались. Следующим шагом будет определение того, улучшает ли эта многообещающая стратегия результаты лечения пациентов.

Абстрактные

Т-клеточный иммунитет, направленный против кодируемых опухолью аминокислотных замен, встречается у некоторых пациентов с меланомой. Это подразумевает миссенс-мутации как источник неоантигенов, специфичных для пациента. Однако систематическая оценка этих предполагаемых неоантигенов как мишеней противоопухолевого иммунитета отсутствует. Более того, остается неизвестным, может ли вакцинация усилить такие реакции. Мы обнаружили, что вакцина из дендритных клеток привела к повышению естественного неоантиген-специфического иммунитета и выявила ранее не обнаруженные неоантигены класса I, ограниченные человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), у пациентов с запущенной меланомой. Презентация неоантигенов HLA-A * 02: 01 в меланоме человека была подтверждена масс-спектрометрией.Вакцинация способствовала развитию разнообразного репертуара неоантиген-специфических Т-клеточных рецепторов (TCR) с точки зрения как использования TCR-β, так и клонального состава.