События разворачиваются на территории Фэйрвью, преимущественно на улице Вистерия-Лейн. В центре повествования находятся обитатели элитного района, а точнее, пять подруг, живущих по соседству. Каждая из вышеуказанных дам испытывает трудности в личной жизни. Неурядицы на любовном или семейном фронте, а также еще одно обстоятельство, о котором зрители узнают позже, являются связующими звеньями для героинь.
Сьюзан испытывает моральное потрясение, когда выясняет, что её благоверный ходит налево. После того, как мужчина выбирает секретаршу, а не законную жену, барышня заинтересовывается Майком Дельфино — обаятельным соседом, на которого объявляет охоту блондинка по имени Иди Бритт.
Габриэль сомневается в правильности решения: девушка не уверена в том, что ей следовало выходить замуж по расчету. Помешательство супруга на работе, которое акцентирует внимание на отсутствии с ним духовной связи, вынуждает героиню прибегнуть к адюльтеру (не с кем иным, как с садовником).
Бри стремится к идеалу. Перфекционизм домохозяйки настолько угнетает детей и мужа, что в скором времени каждый из них начинает испытывать раздражение. Зацикленность женщины на репутации идеальной жены и образцовой матери оборачивается наркоманией сына, а также угрозой расторжения брака.
Линетт жертвует карьерой ради семьи. Особа, имевшая возможность превратиться в высококвалифицированного специалиста, погрязает в рутине, в то время как её супруг, весьма посредственный и недостаточно компетентный офис-менеджер, даже и не пытается вникать в домашние хлопоты.
Особы, ежедневно сталкивающиеся друг с другом на улице, забывают о личных неурядицах в тот момент, когда пятая приятельница, Мэри Элис, накладывает на себя руки. Желая разобраться в обстоятельствах гибели подруги, соседки делают неприятные открытия.