В мае 1922 года В. И. Ленин тяжело заболел. Для лечения главы советского правительства были вызваны ведущие немецкие специалисты по нервным болезням, а главным лечащим врачом Ленина с декабря 1922 года и вплоть до его смерти в 1924 году был невропатолог Отфрид Фёрстер. 2 октября Ленин вернулся к работе. Его последнее публичное выступление состоялось 20 ноября 1922 года на пленуме Моссовета. 12 декабря 1922 года он в последний раз работал в Кремле. 16 декабря 1922 года состояние здоровья советского руководителя вновь резко ухудшилось, а 15 мая 1923 года из-за болезни он переехал в подмосковное имение Горки. С 12 марта 1923 года ежедневно публиковались бюллетени о здоровье Ленина. 18—19 октября 1923 года он последний раз посетил Москву.
В январе 1924 года в состоянии здоровья Ленина внезапно наступило резкое ухудшение; 21 января 1924 года он скончался.
Предположительно, болезнь В. И. Ленина была вызвана сильной перегруженностью и последствиями покушения 30 августа 1918 года. По крайней мере, на эти причины ссылается авторитетный исследователь данного вопроса хирург Ю. М. Лопухин. Также имели место утверждения о нейроваскулярной форме сифилиса как причине кровоизлияния в мозг: Ленину проводили лечение мышьяксодержащими препаратами по поводу менинговаскулярной формы сифилиса. Однако в заключении патологоанатомов сифилис подтверждён не был. Лечащий врач семьи Ульяновых Ф. А. Гетье с причиной смерти был согласен (причиной смерти указывалось кровоизлияние в мозг вследствие приёма мышьяксодержащих препаратов на фоне атеросклероза), тогда как формулировка причин заболевания вызывала у него возражения. Документы, касающиеся болезни и смерти Ленина, в нарушение законодательства по просьбе внучатой племянницы Ленина О. Д. Ульяновой продолжают оставаться засекреченными как минимум до 2024 года.