Существует острая необходимость в вакцинах для защиты от тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), для снижения COVID-19 и остановки текущей пандемии. Хотя бюрократические проволочки должны быть сокращены, чтобы ускорить доступность вакцины, сохраняется потребность в обширных протоколах тестирования безопасности, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и другими регулирующими органами. Вакцины COVID-19 будут безопасными, если регулирующие органы будут поддерживать свои хорошо документированные протоколы тестирования безопасности. Безопасность следует учитывать на каждом этапе открытия, разработки и тестирования вакцин. История обеспечивает прочную научную основу для оценки безопасности всех вакцин-кандидатов, которую необходимо поддерживать, чтобы реализовать их огромный потенциал.
Вакцины являются одними из самых успешных когда-либо реализованных медицинских мер и мер общественного здравоохранения. По оценкам, вакцины предотвращают около 6 миллионов смертей во всем мире в год. Например, вакцинация устранила вирус натуральной оспы (вызывающий оспу) и почти все дикие полиовирусы, а также значительно снизила инфицирование вирусом кори. Вакцины против вирусов гепатита А и В, вируса краснухи, вируса паротита, вируса гриппа, вируса папилломы человека, вируса ветряной оспы (вызывающего ветряную оспу у детей или опоясывающий лишай у взрослых) и вируса желтой лихорадки широко используются и весьма успешно снижают заболеваемость и заболеваемость. Смертность. Исторический опыт разработки вакцин проложил путь для хорошо разработанного пути доклинических и клинических испытаний вакцин для обеспечения их безопасности и эффективности, что привело к созданию безопасных вакцин, которые спасли миллионы жизней.
Эмпирический опыт, включая оценку побочных эффектов, связанных с вакцинами, указывает на важность тщательной оценки безопасности вакцинных препаратов перед лицензированием и широким использованием. Извлеченные уроки заключаются в том, что все партии вакцин необходимо проверять на безопасность. Например, необходимость систематического соблюдения стандартов составов и тестирования безопасности каждой партии инактивированной формалином вакцины против полиомиелита Солка перед развертыванием стала очевидной после трагического инцидента в 1955 году. Хотя почти все партии лицензированной вакцины были безопасными, две партии от Cutter Лаборатории были заражены живым полиовирусом из-за неполной инактивации. Это привело к абортивному полиомиелиту (характеризующемуся головной болью, ригидностью шеи, лихорадкой и мышечной слабостью) у 40 000 человек, 51 случай постоянного паралича. Инцидент с Cutter привел к введению новых строгих федеральных правил, включая текущие меры контроля качества для обеспечения строгого соблюдения рецептуры вакцины для инактивации каждой партии вакцины. С тех пор препараты инактивированной вакцины против полиомиелита стали очень безопасными
Дополнительный уровень безопасности вакцины обеспечивается пониманием механизма действия и иммунных коррелятов защиты. Для некоторых вакцин корреляты защиты, такие как наличие специфических нейтрализующих антител, хорошо установлены. Четкое понимание коррелятов защиты может гарантировать, что вакцины вызывают оптимальный иммунный ответ для защиты, избегая при этом непродуктивных или контрпродуктивных иммунных ответов или заболеваний. Это подтверждают два примера. Вакцина с инактивированным формалином респираторно-синцитиальным вирусом (FI-RSV), разработанная в 1960-х годах, стимулировала умеренное количество антител в сыворотке, измеряемое фиксацией комплемента, но не защищала от инфекции или заболевания RSV. Более того, большинство детей, иммунизированных этой инактивированной вакциной против RSV и впоследствии инфицированных RSV, были госпитализированы с усилением респираторного заболевания. Позднее было обнаружено, что вакцина FI-RSV не индуцирует нейтрализующие антитела у вакцинированных, а на модели инфекции хлопковых крыс она вызвала смещенный CD4 + T-клеточный ответ на Т-хелперные клетки, что может привести к отсутствию защитного иммунитета и иммунной патологии. Считается, что отсутствие вирусной нейтрализации и измененные Т-клеточные ответы способствовали усилению вакцинации у этих иммунизированных лиц.
В другом примере первая вакцина против денге, четырехвалентная химерная вакцина против вируса лихорадки денге, снизила заболеваемость тяжелой формой лихорадки денге у детей старшего возраста и была лицензирована для использования у детей старше 9 лет. Однако, хотя в ходе испытаний наблюдалось общее сокращение тяжелых заболеваний и госпитализаций в течение 5-летнего периода, защита была самой высокой у лиц, которые подвергались воздействию вируса денге до иммунизации, тогда как иммунизация увеличивала тяжелое течение заболевания у серонегативных лиц. Уровень защиты был самым низким против одного из четырех серотипов денге (DEN-2), что позволяет предположить, что слабые иммунные ответы на DEN-2 или в целом у серонегативных людей приводили к антителозависимому усилению (ADE) заболевания. ADE вызывается ненейтрализующими антителами или антителами в субнейтрализующих концентрациях, которые способствуют инфицированию за счет увеличения поглощения вирусных частиц клетками-хозяевами. Сообщалось, что ADE увеличивает инфекционность коронавируса SARS в определенных типах клеток в культуре. Учитывая этот опыт, текущая оценка вакцины в доклинических и клинических исследованиях включает тщательное изучение иммуногенности вакцины в отношении коррелятов защиты для максимизации эффективности и сведения к минимуму потенциальных вредных эффектов.
Еще один усвоенный урок заключается в том, что если в ходе клинического исследования обнаруживаются серьезные побочные эффекты, то требуется дополнительное клиническое тестирование. Например, первая ротавирусная вакцина - четырехвалентная вакцина реассортантного ротавируса резус-человека (RRV-TV) с сегментами генома ротавирусов человека и резуса - была лицензирована в США в 1998 году. Ротавирусы вызывают тяжелую и потенциально смертельную диарею у младенцев и детей. . Хотя вакцина была эффективна в профилактике гастроэнтерита у младенцев, инвагинация (болезненная форма непроходимости кишечника из-за опущения кишечника, которая может быть смертельной, если ее не лечить) была зарегистрирована у 5 из 10054 вакцинированных по сравнению с одним случаем у 4633 реципиентов плацебо, разница это не было статистически значимым. Отсутствие серьезных побочных эффектов привело к лицензированию RRV-TV, при инвагинации как возможной редкой побочной реакции. Однако после его утверждения и в первый год использования вакцины у вакцинированных было зарегистрировано 15 случаев инвагинации кишечника, в отличие от всего 4 случаев за 7 лет до вакцинации, что привело к приостановке вакцинации в 1999 г. Этот пример иллюстрирует важность тщательной оценки любых побочных реакций и эпиднадзора после получения лицензии для обеспечения безопасности вакцины. Крупные предварительные испытания двух более поздних ротавирусных вакцин, пятивалентной вакцины реассортантного вируса человека и крупного рогатого скота (RV5) и моновалентной вакцины против ротавируса человека одного штамма (RV1) с составом, отличным от RRV-TV, продемонстрировали очень низкую частоту инвагинации и эти вакцины в настоящее время широко одобрены для использования.