В 1960 году Мэрилин снималась в фильме «Неприкаянные». Сценарий был написан Артуром Миллером в соавторстве с Монтгомери Клифтом и Кларком Гейблом. Режиссером фильма стал Джон Хьюстон. Фильм собрал на экране трех великих актеров: Кларка Гейбла, Монтгомери Клифта и Мэрилин Монро. Во время съёмок на площадке постоянно дежурил врач, потому что у Мэрилин и Монтгомери Клифта были проблемы со здоровьем из-за чрезмерного приёма алкоголя и медицинских стимуляторов.
Для Мэрилин Монро и Кларка Гейбла «Неприкаянные» стал последним фильмом. На съёмочной площадке у Кларка произошел сердечный приступ и он попал в больницу.
20 января 1961 года Мэрилин Монро поехала в г. Хуарес, Мексика и подала на развод с мужем драматургом Артуром Миллером. Основной причиной развода она указала «несовместимость характеров». Мэрилин разочаровалась в браке, муже. Она была морально подавлена, и уже не могла обходиться без сильных транквилизаторов и алкоголя.
Через неделю после возращения из Мексики состоялась премьера фильма «Неприкаянные». Многие критики и поклонники считают эту роль в фильме лучшей киноработой Мэрилин Монро.
После развода Мэрилин составила новое завещание. Основной наследницей стала единокровная сестра Бернис, с которой актриса виделась несколько раз в жизни. Также часть имущества она завещала Ли Страсбергу и своему психиатру, доктору Марианне Крис. Все личные вещи и одежду она оставила Пауле Страсберг.
В следующем месяце Мэрилин оказалась в Нью-йоркской больнице, где ей была выполнена операция на желчном пузыре. У Мэрилин были проблемы с ЖКТ, она страдала от изъязвления толстой кишки и периодических болей в желудке.
Еще во время съемок фильма «Неудачники» Мэрилин жаловалась доктору, что ей постоянно слышатся какие-то голоса. Психиатр Ральф Гринсон прописал Мэрилин максимальную трехкратную дозу сильного рецептурного препарата для лечения бессонницы. Также Мэрилин плохо ела и стремительно теряла в весе.
Всю сознательную жизнь Мэрилин Монро жила под страхом закончить свои дни в психиатрической клинике. В её семье психические заболевания были наследственными. У Глэдис Бейкер, мать Мэрилин, была шизофрения. Глэдис провела в психиатрической клинике больше 40 лет.
Бабушка Мэрилин, Делла Монро, боролась с послеродовой депрессией. Самостоятельно справиться не могла, и была помещена в психиатрическую больницу. Прадед Мэрилин Монро, Тилфорд Мэрион Хоган, много лет боролся с психическим заболеванием и, в конце концов, решил добровольно уйти из жизни.
По направлению Марианны Крис в конце февраля 1961 года Мэрилин уехала на лечение в клинику Пейн-Уитни в Нью-Йорке. В больницу она поступила под именем Фэй Миллер. Мэрилин считала, что пребывание в больнице − это отдых вне поля зрения прожекторов, но ее сразу отвели в психиатрическое отделение, пригрозили смирительной рубашкой и поместили в камеру. Она провела там три дня. Мэрилин узнали, и поглазеть на неё приходило много людей. В личном дневнике она так описывала пребывание в клинике:
«В Пейн-Уитни не было никакого сочувствия − это имело плохой эффект для лечения – они поместили меня в "камеру" для очень депрессивных пациентов (я чувствовала, что оказалась в тюрьме за преступление, которого не совершала). Бесчеловечность там я нашла архаичной ... все было под замком и ключом... у дверей были окна, через которые были видны пациенты… Я взяла легкий стул и ударила им... намеренно по стеклу. Потребовалось много ударов, чтобы отлетел хотя бы маленький кусочек стекла. Потом я со стаканом в руке тихо села на кровать, ожидая, когда же они войдут. Когда появились, я сообщила, что если вы собираетесь обращаться со мной как с сумасшедшей, то тогда я и буду вести себя как сумасшедшая».
Джо Ди Маджио по просьбе Мэрилин примчался в Нью-Йорк, чтобы вытащить её из клиники. Он застал Мэрилин в невероятно подавленном состоянии, и быстро организовал её выписку из Пейн-Уитни. Вскоре Джо Ди Маджио поместил Мэрилин на лечение в Пресвитерианский медицинский центр, где актриса провела около трех недель.
C психиатром Марианной Крис после выписки из больниц Мэрилин прекратила общение и отказалась от её услуг.
У Мэрилин Монро был контракт с киностудией «Fox» на съёмку нескольких фильмов. В середине 1961 года Мэрилин согласилась на участие в кинофильме «Что-то должно было случиться».
11 ноября Мэрилин рассталась с обозревателем Эрлом Уилсоном. После разрыва отношений с Эрлом Мэрилин решила куда-нибудь уехать, чтобы побыть в одиночестве. Но 16 ноября не стало Кларка Гейбла. Его уход из жизни был для Мэрилин безмерно трагичен, ведь Кларк Гейбл так много значил для неё.
У актрисы опять началась сильная депрессия.
Впереди был 1962 год и последние 7 месяцев жизни...