Новое регистрационное исследование более 170 000 циклов ЭКО/ИКСИ выявило самые высокие показатели живорождения среди женщин с высоким и нормальным ответом, однако «преимущество» сопровождается предположением о более высоких рисках; авторы призывают пересмотреть политику, чтобы уменьшить количество ооцитов, извлекаемых при ЭКО.
Корреляция между коэффициентом живорождения и количеством яйцеклеток, извлеченных в цикле ЭКО/ИКСИ, долгое время была источником дебатов. Действительно, прошло уже более десяти лет с момента публикации знаменательной работы Sunkara et al., в которой было обнаружено, что частота живорождений увеличивается по мере увеличения числа извлеченных яйцеклеток (до плато в 15), хотя и с дополнительной зависимостью от возраста женщины. Полученные результаты, по словам авторов, позволяют предположить, что «число яйцеклеток в ЭКО является надежным суррогатным показателем клинического успеха», причем около 15 было названо идеальным максимумом. С тех пор эти результаты, полученные в свежем цикле, были распространены на ЭКО и кумулятивную частоту живорождений, при этом была обнаружена аналогичная корреляция с выходом ооцитов. Однако одно исследование, основанное на данных шестилетнего реестра Австралии/Новой Зеландии, показало, что, хотя количество извлеченных ооцитов остается значимым предиктором (P<0,001) кумулятивной частоты живорождений на аспирацию, результаты значительно изменяются в зависимости от возраста пациентки.
Теперь новое исследование, основанное, как и многие другие, на большом срезе регистрационных данных, и на этот раз, как утверждается, на крупнейшем пуле данных о циклах без доноров, также обнаружило прямую связь частоты живорождений с количеством ооцитов, извлеченных за цикл, причем самый высокий общий коэффициент успеха (35%) был обнаружен при извлечении 16-25 ооцитов.
Данные исследования вновь были получены от британского регулятора (как и данные Sunkara в 2011 году) и содержали информацию о 173 341 цикле по количеству извлеченных свежих ооцитов и полученных, перенесенных и сохраненных эмбрионов за период лечения 2015-2018 годов в свежих или замороженных циклах. Первичным результатом было живорождение в каждом цикле, но дополнительно данные оценивались на предмет многоплодной беременности, тем самым добавляя очевидный риск к показателю успешности в большой популяционной базе данных.
Все циклы были разделены по количеству извлеченных ооцитов за цикл: ни одного (в 5,9% циклов), 1-5 ооцитов (низкий ответ, 24,7%), 6-15 ооцитов (нормальный ответ, 58,3%), 16-25 ооцитов (высокий ответ, 13,8%), 26-49 ооцитов (очень высокий ответ, 2,3%) и >50 ооцитов (чрезвычайно высокий ответ, 0,02%). Показатели частоты живорождения для основных подгрупп составили 17,2% (низкий уровень ответа), 32,4% (нормальный), 35,3% (высокий) и 18,7% (очень высокий).
Однако в ходе исследования, которое считается первым подобным исследованием, в котором количество ооцитов коррелировало с частотой живорождения и многоплодной беременностью, показатели последней оставались одинаковыми между низко реагирующими (9,2%), нормально реагирующими (11,4%) и высоко реагирующими (11,3%), но были оценены как «высокий уровень» авторами, которые объяснили эту тенденцию «менее вероятной» практикой SET. Однако это объяснение, похоже, заставляет задуматься о том, как выход ооцитов коррелирует с частотой многоплодных беременностей, поскольку в отчете нет подробностей о том, сколько эмбрионов было перенесено, а также о кумулятивной частоте живорождения.
Недавнее исследование данных SART также проанализировало связь между общим количеством забранных ооцитов и исходом беременности - хотя в первом свежем цикле ЭКО с переносом одной бластоцисты - и обнаружило, что шансы на рождение живого ребенка значительно увеличиваются с каждым дополнительным оплодотворенным ооцитом до девяти, но снижаются после этого. Шансы были на 8% выше для каждого дополнительного ооцита до девяти и снижаются на 9% для каждого дополнительного ооцита после девяти. Эти коэффициенты шансов были статистически значимыми и, по словам авторов, подтверждают необходимость более мягкой стимуляции в циклах, «планирующих свежее ЭКО для достижения целевого уровня примерно в девять оплодотворенных ооцитов». Однако в этом исследовании, как и в предыдущем, не было сделано выводов ни о риске СГЯ, связанном с имеющимися ооцитами (как указано в исследовании Sunkara et al.), ни о кумулятивной частоте живорождения, которая в упомянутом выше европейском исследовании продолжала расти с увеличением числа яйцеклеток, и плато не наблюдалось. Аналогично, в последующем исследовании, основанном на данных SART, учитывалась кумулятивная частота живорождения, и было установлено, что она быстро увеличивалась с числом извлеченных ооцитов примерно до 16-20, после чего она продолжала расти, но с уменьшением отдачи.
Приближают ли нас последние результаты к разрешению дебатов о количестве ооцитов? Простой вывод из этого исследования заключается в том, что 16-25 яйцеклеток, забранных за цикл, незначительно увеличивают шансы на рождение живого ребенка, но эта голая статистика не учитывает возможность более высокой частоты многоплодной беременности, необъяснимо обнаруженной в результатах и представленной без данных о переносе эмбрионов. Таким образом, несмотря на то, что более высокая частота живорождений «коррелирует» с большим количеством ооцитов, авторы не советуют использовать режим стимуляции, который увеличивает количество яйцеклеток выше уровня 15 ооцитов - и который, по их мнению, может увеличить риск СГЯ и даже многоплодной беременности. Действительно, если рассматривать с точки зрения клинической и экономической эффективности, авторы предлагают (при адекватном анализе спермы) «более мягкие протоколы стимуляции или менее рискованные и экономически эффективные циклы ВМИ должны быть основным терапевтическим подходом».