Испытания были остановлены досрочно после того, как вакцина не смогла предотвратить ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных лиц в Америке и Европе.
Единственная вакцина против ВИЧ, находящаяся на поздней стадии испытаний, потерпела неудачу, объявили исследователи в среду, что нанесло существенный удар по усилиям по борьбе с глобальной эпидемией ВИЧ и пополнило список неудачных попыток, продолжающихся уже несколько десятилетий.
Испытание, известное как Mosaico, было результатом государственно-частного партнерства, включавшего правительство США и фармацевтического гиганта Janssen. Оно проводилось в восьми странах Европы и Америки, включая США, начиная с 2019 года. Исследователи включили в исследование почти 3900 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных лиц, которые, как считается, подвержены значительному риску заражения ВИЧ.
Руководители исследования решили прекратить масштабную исследовательскую работу после того, как независимый совет по мониторингу данных и безопасности проанализировал результаты исследования и не увидел никаких доказательств того, что вакцина снизила уровень заражения ВИЧ среди участников.
"Это, безусловно, разочаровывает", - сказал о неудаче вакцины доктор Энтони Фаучи, который в течение длительного времени возглавлял Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и был неотъемлемым партнером испытания. Однако, по его словам, "есть много других подходов", которые находятся на ранних стадиях разработки вакцины против ВИЧ и которые он считает перспективными.
"Я не думаю, что люди должны отказываться от вакцины против ВИЧ", - сказал Фаучи.
Ранее Фаучи говорил, что не хочет уходить из NIAID до тех пор, пока не будет доказана эффективность вакцины против ВИЧ хотя бы на 50%, что, по его мнению, достаточно хорошо для глобального внедрения. Однако в конце прошлого месяца он покинул свой пост, так и не осуществив эту мечту.
Помимо NIAID и компании Janssen, которая является подразделением Johnson & Johnson, испытания проводились Сетью испытаний вакцины против ВИЧ, штаб-квартира которой находится в Исследовательском центре Фреда Хатчинсона в Сиэтле, и Командованием медицинских исследований и разработок армии США.
По словам экспертов, отсутствие эффективности вакцины Mosaico не было неожиданным, поскольку недавно, в августе 2021 года, было объявлено о провале отдельного клинического испытания под названием Imbokodo, в ходе которого аналогичная вакцина тестировалась среди женщин в Африке. По словам представителя агентства, на эти два испытания NIAID потратил 56 миллионов долларов.
Вакцины, протестированные в обоих испытаниях, использовали обычный вирус простуды для доставки так называемых мозаичных иммуногенов, которые должны были вызвать надежный и защитный иммунный ответ за счет включения генетического материала различных штаммов ВИЧ, распространенных во всем мире, по данным Национального института здоровья. Мозаика включала дополнительный элемент, призванный расширить иммунный ответ.
Участники Mosaico в возрасте от 18 до 60 лет получили четыре инъекции вакцины или плацебо в течение 12 месяцев. Наблюдательный совет не обнаружил существенной разницы в частоте заражения ВИЧ между двумя исследуемыми группами.
Фаучи сказал, что важнейшим недостатком вакцины Mosaico было то, что она вызывала так называемые ненейтрализующие - в отличие от нейтрализующих - антитела против ВИЧ.
"Становится ясно, - сказал он, - что вакцины, которые не вызывают нейтрализующих антител, не эффективны против ВИЧ".
По словам Фаучи, ключ к разгадке могут дать новые инновационные разработки вакцин против ВИЧ, включая усилия, основанные на передовой технологии вакцин с мРНК, лежащей в основе некоторых вакцин против коронавирусов.
Критическая проблема, которая десятилетиями мешала исследованиям вакцин против ВИЧ, отметил Фаучи, - это важнейшая слабость, которой вирус уже успешно пользуется: Естественный иммунный ответ на инфекцию недостаточен для того, чтобы противостоять вирусу.
"Поэтому для того, чтобы вакцины были эффективными, они должны действовать лучше, чем естественная инфекция", - сказал он. "Это очень высокая планка".
Усилия длиной в десятилетия
В 1984 году, после открытия ВИЧ как причины СПИДа в предыдущем году, министр здравоохранения президента Рональда Рейгана Маргарет Хеклер, как известно, заявила, что вакцина против этого вируса будет создана в течение двух лет.
Усилия на протяжении десятилетий
В 1984 году, после открытия ВИЧ как причины СПИДа в предыдущем году, министр здравоохранения президента Рональда Рейгана, Маргарет Хеклер, знаменито заявила, что вакцина против этого вируса будет доступна в течение двух лет.
За прошедшие с тех пор десятилетия было проведено девять клинических испытаний вакцин против ВИЧ на поздних стадиях, включая Mosaico и Imbokodo, а также одно, под названием PrEPVacc, которое все еще проводится в Африке. Однако считается, что вакцина PrEPVacc не имеет прямого пути к лицензированию, если она продемонстрирует эффективность. Только одна из этих вакцин показала какую-либо эффективность - и то лишь на скромном уровне, который не считается достаточно надежным для одобрения регулирующими органами - в ходе испытаний, проведенных в Таиланде в период с 2003 по 2006 год, результаты которых были опубликованы в 2009 году.
За прошедшие годы целая фаланга исследователей со всего мира изучила результаты испытания в Таиланде в надежде получить информацию для дальнейшей разработки вакцины против ВИЧ.
Многолетние усилия по разработке вакцин Imbokodo и Mosaico были отчасти основаны на попытке развить скромный успех тайского испытания.
Мы надеялись, что увидим какие-то признаки эффективности этой вакцины", - сказала д-р Сьюзан Бучбиндер, эпидемиолог из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, которая была одним из руководителей испытания "Мосайко". Она добавила, что, как и в испытании Imbokodo, не было явных опасений по поводу безопасности вакцины.
Бухбиндер сказала, что еще слишком рано определять причины неудачи вакцины Mosaico. Ее команда будет анализировать образцы крови участников в ближайшие месяцы, чтобы провести расследование. Они также попытаются определить, были ли какие-либо подгруппы участников, среди которых вакцина действительно показала эффективность. Как и в случае с тайским испытанием, есть надежда направить результаты исследования на разработку вакцины против ВИЧ в будущем.
Другие инструменты профилактики ВИЧ
Дженнифер Кейтс, директор по глобальному здравоохранению и политике в области ВИЧ в Kaiser Family Foundation, сказала, что неудача испытания является "суровым напоминанием о том, насколько трудно найти вакцину против ВИЧ и почему подобные исследования по-прежнему важны".
"К счастью, уже существует ряд высокоэффективных мер по профилактике ВИЧ", - добавил Кейтс. "Задача состоит в том, чтобы расширить их масштабы и охватить всех, кто подвергается риску".
Доконтактная профилактика, или PrEP, при которой люди, подверженные риску заражения ВИЧ, принимают антиретровирусные препараты до потенциального контакта с вирусом, является высокоэффективным средством предотвращения заражения, но в США и во всем мире используется крайне недостаточно.
Кроме того, исследования, опубликованные в середине 2000-х годов, показали, что добровольное медицинское обрезание мужчин снижает риск заражения ВИЧ от женщины к мужчине примерно на 60%. Это привело к масштабным усилиям по продвижению обрезания в странах Африки к югу от Сахары, где зарегистрировано две трети случаев ВИЧ-инфекции в мире.
В последние годы вагинальное кольцо с антиретровирусной инъекцией доказало свою эффективность в снижении риска заражения ВИЧ для женщин. В настоящее время предпринимаются первые усилия по его внедрению в африканских странах.
И, конечно, есть старое доброе средство - презервативы.
По оценкам Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу, в 2021 году в мире будет 38,4 миллиона человек, живущих с ВИЧ. В настоящее время около 1,5 миллиона человек ежегодно заражаются этим вирусом, что более чем в два раза меньше, чем в 1996 году.
По крайней мере, теоретически возможно, хотя и крайне сложно, победить ВИЧ без вакцины. К счастью, успешное лечение ВИЧ устраняет риск передачи вируса через секс. Так, передача ВИЧ в последние годы снизилась во многом благодаря резкому расширению масштабов антиретровирусного лечения вируса, которое к 2021 году охватило 28,7 миллиона человек.
Разработка Mosaico была особенно сложной с этической точки зрения из-за появления PrEP, который был впервые одобрен в США в 2012 году. Чтобы доказать эффективность вакцины, исследователи должны набрать участников, у которых со временем сохраняется значительный риск заражения ВИЧ. Поэтому Mosaico сначала предложила участникам, желающим принять участие в исследовании, PrEP и принимала только тех, кто решительно отказался от профилактического лечения, несмотря на риск заражения ВИЧ.