Лечение гиперлипидемии значительно снижает риск смертности у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Статины являются препаратами выбора для снижения уровня липидов.
Статины снижают синтез холестерина в печени путем ингибирования фермента ГМК-CoA редуктазы. Это приводит к последующему повышению уровня рецепторов ЛПНП на гепатоцитах, что, в свою очередь, снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП.
Головная боль и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта - обычное явление. Статины несут также риск печеночной и мышечной токсичности. В редких случаях мышечная токсичность может проявляться рабдомиолизом.
Кстати, недавно в нашем телеграм канале один из клинических кэйсов был посвящен одному из осложнений данных препаратов.
Препараты
Механизм действия
Конкурентное ингибирование ГМК-CoA редуктазы делает этот фермент неспособным преобразовывать ГМК-CoA в мевалонат (лимитирующий этап синтеза холестерина) → снижение внутрипеченочного биосинтеза холестерина → повышение экспрессии гена рецептора ЛПНП → увеличение элиминации ЛПНП и как следствие:
- ↓↓ ЛПНП
- ↑ ЛПВП
- ↓ Триглицериды
Помимо коррекции липидов обладают такими эффектами как:
- ↓ С реактивный белок
- ↑ Стабилизация бляшек
- ↑ Противовоспалительное действие
- Антиоксидантный эффект и улучшение эндотелиальной функции коронарных артерий
Побочные реакции
Общие (распространенные): головная боль🙉 и желудочно-кишечные симптомы🤢 (например, запор, диарея, метеоризм).
Гепатотоксичность: (до 3% пациентов) ↑ Печеночных ферментов из-за участия систем цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2C9) в расщеплении статинов
Мышечная токсичность 💪: статины снижают синтез коэнзима Q и нарушают выработку энергии в мышцах.
Статин-ассоциированная миопатия
- Мышечные боли (миалгии) и слабость, особенно при одновременном применении с фибратами или никотиновой кислотой. Продолжайте лечение, пока креатининфосфокиназа (КФК) остается в норме.
- Миозит: ↑ КФК
- Может прогрессировать до рабдомиолиза: редкий, но тяжелый побочный эффект, который может привести к миоглобулинурии → Острое повреждение почек (↑ Мочевины и ↑ креатинина)Лечение: прекратите терапию статинами на 2-4 недели; начните лечение низкодозированными статинами (например, правастатином или флувастатином) после того, как симптомы пройдут.
Показания
Статины являются терапией первой линии при гиперлипидемии
Лечение гиперлипидемии статинами значительно снижает риск смертности у пациентов, страдающих ССЗ.
АССЗ = атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания
Противопоказания
- Гиперчувствительность
- Острые заболевания печени
- Мышечные расстройства
- Беременность, кормление грудью
Взаимодействия
Другие липидснижающие средства
- Фибраты
- Никотиновая кислота
- Оба препарата также могут вызывать миопатию → одновременное применение со статинами еще больше повышает риск развития миопатии!
Ингибиторы CYP3A4
- Ингибиторы протеазы ВИЧ/ВГС
- Макролиды (особенно эритромицин и кларитромицин)
- Азольные противогрибковые препараты (итраконазол, флуконазол)
- Циклоспорин
Варфарин
Варфарин в основном метаболизируется CYP2C9. Флувастатин, питавастатин и розувастатин потенцируют действие варфарина, конкурентно ингибируя CYP2C9, повышая МНО и риск кровотечения 🩸!
Назначение
- Определиться с показаниями (см. Показания)
- Оценить наличие противопоказаний
- Проверить КФК и печеночные ферменты
- Оценить сопутствующую лекарственную терапию
- Определить вариант терапии (высоко-, умеренно-, низкоинтенсивная)
- Выполнять контроль липидограммы, АЛТ и КФК 1 раз в 3 месяца в течение 1 года, затем 1 раз в полгода.
💊 Розувастатин (20 мг, 40 мг) вечером постоянно независимо от приема пищи. Контроль липидограммы, АЛТ и КФК 1 раз в 3 месяца в течение 1 года, затем 1 раз в полгода. Целевые цифры ХС менее 4.5 ммоль/л, ЛПНП менее 1.8 ммоль/л.
💊 Аторвастатин 20 мг вечером постоянно независимо от приема пищи. Контроль липидограммы, АЛТ и КФК 1 раз в 3 месяца в течение 1 года, затем 1 раз в полгода. Целевые цифры ХС менее 4.5 ммоль/л, ЛПНП менее 1.8 ммоль/л.