Дупилумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, блокирующее интерлейкин-4 и интерлекин-13 сигнальные пути, играющие важную роль в терапии эозинофильного эзофагита.
Методы
Выполнена 3 фаза исследования, состоящая из 3 частей. Участниками исследования стали пациенты в возрасте 12 лет и старше. Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу подкожного дупилумаба в дозе 300 мг 1 раз в неделю или плацебо (часть А исследования) или в отношении 1:1:1 в группу 300 мг дупилумаба в неделю или каждые 2 недели или плацебо (часть В исследования) на протяжении 24 недель.
Пациенты, завершившие часть исследования А и В продолжили участие в фазе С, терапия дупилумабом 1 раз в неделю в дозе 300 мг до 52 недели.
В качестве двух первичных конечных точек рассматривали гистологическую ремиссию (≤6 эозинофилов в поле зрения) на 24 неделе и показатель по шкале Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ) score (от 0 до 84 баллов, чем выше балл, тем тяжелее дисфагия).
Результаты
- На стадии А гистологическая ремиссия наблюдалась у 60%, получавших дупилумаб, и у 5% в группе плацебо (P<0,001).
- На стадии В гистологическая ремиссия наблюдалась у 59%, получавших дупилумаб еженедельно, у 60% пациентов, получавших дупилумаб 1 раз в 2 недели, и у 6% в группе плацебо (P<0,001).
- Средний показатель по шкале DSQ изначально составил 33,6 на стадии А исследования, 36,7 на стадии В исследования.
- Различие между дупилумабом 1 раз/неделя и плацебо составила –12,32 (95% ДИ, –19,11- –5,54) на стадии А исследования, –9,92 (95% ДИ, –14,81- –5,02) на стадии В исследования (P<0.001). Тогда как различий между дупилумабом с кратностью инъекций один раз в 2 недели, получено не было.
- По данным анализа безопасности серьезные побочные явления наблюдались у 9 пациентов, у 7 на фоне дупилумаба 1 раз/неделя. у одного пациента, получающего дупилумаб 1 раз в 2 недели, и у одного пациента из контрольной группы.
Заключение
Дупилумаб у пациентов старше 12 лет с эозинофильым эзофагитом подкожно один раз в неделю демонстрирует эффективность, гистологическую (снижение количества эофинофилов) и клиническую (улучшение симптомов).
Источник: Evan S. Dellon, Marc E. Rothenberg, Margaret H. Collins, et al. Dupilumab in Adults and Adolescents with Eosinophilic Esophagitis. N Engl J Med 2022; 387:2317-2330.