Свою профессиональную карьеру в смешанных единоборствах Макгрегор начал с выступлений в лёгком весе. Позже, заработав в карьерной статистике десять побед с двумя поражениями, дебютировал в категории ниже, где за два боя сумел завоевать титул чемпиона в полулёгком весе английской организации «Cage Warriors». Не остановившись на одном титуле, Макгрегор вернулся в прежний дивизион, где забрал титул в лёгком весе у Ивана Бухингера, став, таким образом, одновременным чемпионом в двух весовых категориях.
Ultimate Fighting Championship
Впечатлённое выступлениями ирландца руководство «UFC» вскоре заключило с ним контракт. Дебютный бой в новой организации состоялся на UFC on Fuel TV: Mousasi vs. Latifi, где соперником Макгрегора стал Маркус Бримейдж. Бой сопровождался активными атаками Бримейджа, который, однако, не сумел ничего противопоставить точным и техничным ударам ирландца. Поразив оппонента серией тяжёлых ударов в челюсть, Макгрегор свалил того на настил и принялся добивать, после чего рефери остановил поединок.
Следующий бой был намечен на UFC Fight Night 26, где предполагалась встреча против англичанина Энди Огла. Спустя некоторое время Огл вынужден был сняться по причине травмы и его заменил Макс Холлоуэй. Макгрегор полностью доминировал в поединке и одержал уверенную победу над Холлоуэем. В середине второго раунда Макгрегор почувствовал хруст в колене, после проведения магнитно-резонансной томографии была диагностирована травма передней крестообразной связки, из-за чего врачи наложили запрет на выступления в течение следующих десяти месяцев.
Завершив медицинское восстановление, Макгрегор возглавил главное событие вечера UFC Fight Night 46 в родном Дублине. Изначально его соперником должен был стать Коул Миллер, однако тот заработал на тренировке травму большого пальца, поэтому вынужден был выбыть. Место Коула занял бразилец Диегу Брандан. Поединок был выигран Макгрегором досрочно — техническим нокаутом в первом раунде.
В рамках турнира UFC 178 Макгрегор завоевал очередную победу техническим нокаутом. На этот раз под натиском ирландца пал американский боец Дастин Пуарье, до этого ни разу не бывавший в нокауте. В течение всего боя Макгрегор простреливал противника ударами с дистанции, пока не отправил того в нокаут на второй минуте первого раунда. Позже президент «UFC» Дэйна Уайт заявил, что Макгрегор может стать главным претендентом на титул чемпиона в полулёгком весе, если в бою между действующим чемпионом Жозе Алду и Чедом Мендесом на UFC 179 верх одержит Алду.
Спустя месяц после победы над Пуарье организация анонсировала турнир UFC Fight Night 59, который возглавит поединок Макгрегора с немецким бойцом Деннисом Зифером. По прогнозам букмекерских контор Макгрегор открывался в этом бою абсолютным фаворитом. Ирландец закончил поединок в одностороннем порядке победой над Зифером техническим нокаутом во втором раунде. Сразу после этого он ошеломил зрителей инцидентом с действующим чемпионом Жозе Алду.
В конце января 2015 года стала известна дата проведения боя за титул чемпиона UFCв полулёгком весе между Макгрегором и Алду. Поединок должен был пройти 11 июля 2015 года и возглавить турнир UFC 189. А в марте состоялся двенадцатидневный мировой тур по восьми городам мира (начиная с Рио-де-Жанейро и заканчивая Дублином), призванный разрекламировать предстоящий турнир. Мировой тур выдался драматичным и богатым на разного рода выпады Макгрегора в адрес Алду: всё началось с напряжённой битвы взглядов в Рио, а достигло апогея во время пресс-конференции в ирландской столице, когда Макгрегор выхватил со стола бразильца его чемпионский пояс.
23 июня стало известно, что Алду получил перелом ребра во время тренировки и по этой причине бой может быть отменён. На этот случай руководство подготовило замену Алду в лице двукратного призёра NCAA по борьбе Чеда Мендеса, который сразился бы с Макгрегором за титул временного чемпиона в полулёгком весе. 30 июня Дэйна Уайт подтвердил сообщение о том, что Алду не сможет провести бой и выбывает с турнира, а заменит его Мендес. Макгрегор продолжил серию побед нокаутом, победив Мендеса и став временным чемпионом UFCв полулёгкой весовой категории.
После завоевания временного титула Макгрегор принял участие в двадцать втором сезоне реалити-шоу «The Ultimate Fighter» (TUF 22) в качестве тренера европейской команды. В телешоу он заявил, что участвует только из-за своего одноклубника и спарринг-партнёра Артёма Лобова, ставшего впоследствии финалистом TUF 22 и действующим бойцом UFC.
В августе 2015 года организация анонсировала новую дату встречи Макгрегора против Алду. Несостоявшийся ранее поединок на этот раз должен был возглавить турнир UFC 194. На пресс-конференции «GO BIG», посвящённой ближайшим турнирам, Макгрегор заявил, что если завоюет титул бесспорного чемпиона у Алду, то перейдёт в лёгкую весовую категорию. 12 декабря долгожданный бой всё-таки состоялся, однако, на удивление многих поклонников, он закончился раньше, чем многие предполагали. Всего на тринадцатой секунде первого раунда Макгрегор провёл точный контрудар в челюсть, заставивший Алду упасть на канвас, и прервал его пятилетнее доминирование в качестве чемпиона.
Завоевав титул неоспоримого чемпиона, Макгрегор возглавил UFC 196, где первоначально был заявлен в качестве претендента на титул чемпиона в лёгком весе против действующего чемпиона Рафаэля Дус Анжуса. 23 февраля 2016 года стало известно, что Дус Анжус травмировал ногу во время спарринга и вынужден был сняться с боя. Днём позднее организация нашла замену травмированному чемпиону в лице Нейта Диаса, но поединок состоялся уже в полусреднем дивизионе. Ранее тренер Макгрегора заявлял, что его подопечный в состоянии подраться и в полусреднем весе против чемпиона Робби Лоулера.
Поединок начался с активных атак Макгрегора как руками, так и ногами. Активность ирландца также заключалась в полном контроле центра октагона и в стремлении сократить дистанцию. Во второй половине первого раунда он рассёк Диасу бровь, однако инициатива начала перетекать в руки соперника. Это стало заметно по промахам Макгрегора и частым попаданиям Диаса джебами. Раунд закончился в партере, перевод в который инициировал Диас, захватив ногу ирландца. Однако это не помешало оказаться сверху Макгрегору, пытавшемуся на последних секундах наносить удары по защищающемуся противнику. Во втором раунде он снова начал штурмовать Диаса и даже обагрил его лицо кровью, но в середине пятиминутки Макгрегор был потрясён двойкой соперника, хоть и старался затем не подавать виду. Диас начал усиливать давление, он прижал ирландца к стенке и начал его избивать. Макгрегор, освободившись из клинча, в свою очередь ответил хорошей комбинацией, а затем отчаянно бросился в ноги Диаса. Поединок перетёк в партер, где ирландец не сумел оказать сопротивления и попался на удушающий прием, потерпев своё первое поражение в пределах UFC.
По словам Макгрегора, следующий свой бой он возможно проведёт в полулёгком весе, где будет защищать чемпионский титул.
19 апреля 2016 года Макгрегор объявил о завершении карьеры, написав об этом в Twitter. «Я решил уйти из спорта молодым. Спасибо всем. Увидимся позже».
21 апреля 2016 года Макгрегор объявил на своей страничке в Facebook, что карьеру завершать не собирается и готов выступить на UFC 200, если ему позволят провести лишь одну пресс-конференцию, а затем вернуться к тренировкам.
20 августа 2016 года на турнире UFC 202: Diaz vs. Mcgregor 2 состоялся реванш с Нейтом Диасом, в котором Макгрегор одержал победу решением большинства.
Чемпион в лёгком весе
27 сентября, было официально объявлено, что Макгрегор проведет следующий бой против чемпиона в легком весе Эдди Альвареса 12 ноября на UFC 205. Макгрегор победил Альвареса во втором раунде техническим нокаутом и стал первым чемпионом в двух весовых категориях одновременно в истории UFC. Получил шестой бонус «Выступление вечера».
26 ноября было объявлено, что из-за бездействия в полулёгком дивизионе, Макгрегор освободил пояс чемпиона, а временный чемпион Жозе Алду стал бесспорным чемпионом.
Завоевав пояс в легком весе на UFC 205, МакГрегор объявил, что возьмет перерыв в UFC, чтобы дождаться рождения своего первого ребёнка, которое должно произойти в 2017 году.
Дальнейшая карьера в UFC
6 октября 2018 года в рамках UFC 229потерпел поражение от действующего чемпиона в лёгком весе Хабиба Нурмагомедова удушающим приёмом сзади.
В конце января 2019 года Атлетическая комиссия Невада вынесла вердикт дисквалифицировать Конора Макгрегора на 6 месяцев с выплатой $50 тыс. штрафа за инцидент после боя с Хабибом Нурмагомедовым на UFC 229.
26 марта 2019 года Конор Макгрегор объявил о завершении карьеры профессионального бойца и о своем желании сосредоточиться на другом бизнесе. Впрочем многие специалисты восприняли данное заявление скептически, так как к этому моменту бой с участием Конора способен собрать кассу только именем, а не статусом профессионального бойца.
31 марта 2019 года Макгрегор вызвал на поединок голливудского актёра Марка Уолберга.
В декабре 2019 года UFC официально анонсировал бой Конора Макгрегора с Дональдом Серроне в полусреднем весе в рамках турнира UFC 246, запланированного на 18 января 2020 года. Макгрегор победил «Ковбоя» техническим нокаутом на 41-й секунде 1-го раунда. Этим самым ирландец прервал свой безвыигрышный период, длившийся три с лишним года. На пресс-конференции после боя Конор пожелал провести реванш с Хабибом Нурмагомедовым в Москве или у себя в Ирландии.
6 июня 2020 года Конор Макгрегор в третий раз заявил о завершении профессиональной карьеры. Его не устроил план UFC на его ближайшие бои, так как Дана Уайт отказал Макгрегору в бою против Гэтжи за титул временного чемпиона, а без этого боя Макгрегору было бы очень сложно получить реванш с Нурмагомедовым.
Несмотря на разговоры о завершении карьеры, Макгрегор подписал контракт на бой с Дастином Пуарье на UFC 257. Во втором противостоянии победу одержал техническим нокаутом Дастин Порье, чем очень задел самолюбие Макгрегора, который тут же захотел реванша.
Третий бой Порье — Макгрегор состоялся 11 июля 2021 года. Бой пришлось остановить в конце первого раунда — Макгрегор сломал левую ногу. Судья отдал победу Порье техническим нокаутом с указанием на остановку врача.
8 марта 2022 года спортсмен заявил, что скоро вернется и травма стала испытанием, которая сделает его только лучше.
В декабре 2022 года, Конор Макгрегор впервые за восемь лет не попал в рейтинг UFC. После перелома ноги в 2021 году спортсмен не провел ни одного боя.
Профессиональный бокс
В мае 2016 года Конор Макгрегор объявил о желании попробовать свои силы в профессиональном боксе. Вскоре после этого пошли разговоры о бое против бывшего лучшего боксера вне зависимости от весовой категории Флойда Мейвезера. В июле 2017 года стало известно, что бойцы согласовали условия боя. Вскоре состоялся бой, который Макгрегор проиграл.
