Ксантопулос начал свою театральную карьеру в конце 50-х, в 60-х стал очень популярен и востребован как актер кино, а уже в 70-х переквалифицировался в певца. Никос создал себе амплуа вырвавшегося из нищеты парня, идущего к светлому будущему.
Артист родился в семье понтийских беженцев, поэтому детство и юность его действительно прошли в бедности. Будучи подростком, Никос сначала увлекся футболом, но потом его затянул театр. Ксантопулоса заметил актер Манос Катракис и стал наставником юноши. Никос получил образование, закончив Школу драмы при Национальном театре в Афинах. Певец Никос Ксантопулос записал 10 альбомов с более чем 300 песнями, а также множество синглов. Умер артист по естественным причинам на 90-м году жизни.