В двух предыдущих статьях окунулись мы в историю появления и «победного шествия» ВИЧ-инфекции по миру. Грустная картина, чего уж там. Но человек – существо упорное, просто так не сдастся какому-то там микробу, придумывает всякое, чтобы выжить. Вот сегодня и поговорим об этом «всяком», с упором на лечение. С профилактикой вроде как понятно, по крайней мере, на бумаге.
Но вначале давайте мысленной отвёрточкой расковыряем сам вирус, посмотрим, что у него «внутре».
Любой вирус – это нуклеиновая кислота, «завёрнутая» в белковую оболочку. Как шаурма, только нанометровая (шаверма, если питерские читают). Оболочка эта называется капсид. У нашего «героя» есть ещё и липидная оболочка – суперкапсид, причем, с гликопротеиновыми шипами.
Белки этих шипов для нашего организма, конечно, чужеродные, то есть, антигены. Их можно «выловить» лабораторно для подтверждения диагноза, на них же вырабатываются и антитела, но позже. И, скажем честно, слабоватые для вирусоубийства. Вторая группа антигенов прячется уже внутри вируса, так и называются сердцевинными или ядерными.
По «начинке» вирусы бывают двух видов. У одних это ДНК (аденовирус, герпес, гепатит В и масса других), с механизмом «атаки» попроще: прилип, проник, «шубу» сбросил и давай новую ДНК отращивать за счёт ферментов-полимераз «хозяина». Такое называется красивым словом «транскрипция». Новой оболочкой из белков укутал – и готов потомок, клетку в утиль, пора охотиться за следующей. Вот так у нас, вирусологов с мировым именем, всё просто, чего тут огороды городить.
Ни один вирус ни производить энергию, ни дышать-питаться не может. Не говоря уже про раздражимость. Есть у него только один признак живой материи – размножаться, и при этом изменяться – мутировать, и то исключительно в клетке-жертве. У другой разновидности вирусов – РНК-содержащих – процесс этот более замысловатый. Сейчас попробуем его описать попроще, а то больно он мудрёный.
Дело в том, что у нас, у больших и добрых, генетическая информация хранится только в ДНК, а РНК, другой нуклетидный полимер, так – «транспортная матрица», для переноса этих данных. Вроде и разница у этих органических кислот всего лишь в единственном «сахарке» - рибоза у одной и дезоксирибоза у другой, а работают совсем по-разному.
Но умная природа сумела создать на основе этой «рибозной» кислоты отдельный вид жизни (точнее, псевдожизни) – РНК-содержащие вирусы. Проникая в клетку, они, прежде всего, создают «полноценный» генетический материал – ДНК. Называется такой процесс обратной транскрипцией, и до 70-х годов считался просто невозможным в природе! Как, например, дышать углекислотой и выделять кислород животными. Нельзя и точка.
Оказывается, звенья в «неоспоримом» процессе «ДНК-РНК-белок» можно переставить с помощью ферментов ДНК-полимераз. Что и делает вирус такого типа, создаёт собственный «промежуточный» ДНК-клон, который и встраивается в геном клетки. А дальше, всё как положено – синтез новой РНК («классическая» транскрипция) и белков (трансляция).
РНК вирусов в природе множество, и творят они свои «генетические делишки» с нашей ДНК постоянно. Создают свои фрагменты и встраивают, гады. По данным некоторых исследователей до 10% нашего генома – вирусной природы!
Называются такие «ДНК-импланты» HERV – human endogenous retroviruses, или эндогенные ретровирусы человека. Не волнуйтесь, задача их – не сгубить нас на корню. А даже наоборот, обеспечить своевременные мутации и позволить выжить в постоянно меняющихся условиях внешней среды.
Конечно, есть среди РНК вирусов и настоящие «враги» - возбудители того же гриппа, кори, лихорадки Эбола, полиомиелита, гепатита С. Это так, навскидку, что «на слуху». ВИЧ – в этом же чёрном списке.
И к чему, автор, такой заскок в молекулярную биологию и прочую «жизнь других»? А чтобы знать слабые места этой гадости, куда бить, и какой химией взять. Вот, сейчас этим и займёмся.
Вирус иммунодефицита относится к семейству ретро- и роду ленти-. Нет, не старые и не ленивые. Первое значит назад, обратно (помним про РНК-ДНК), второе – медленные. Вот и вся латынь.
От того лечение инфекции называется антиретровирусной терапией, сокращённо АРТ. Скажем сразу, полноценной революции в ней до сих пор не произошло, но по сравнению с другими антивирусными – скачок, прорыв и прочее торжество науки. Но, по порядку.
Как только разобрались с причиной СПИДа, решили сразу «вдарить» по геному вируса. ДНК состоит из отдельных кирпичиков-нуклеотидов. А если заменить один из них, тимин, похожим, но «дефектным» - азидотимидином? И всё – цепочка самовоспроизведения прервётся, размножение остановится. Тем более, препарат такой уже был, AZT сокращённо или с фирменным названием зидовудин (производитель – американская Burroughs Wellcome Co.). Известный с середины 60-х и относительно успешно применяемый в онкологии. У раковых клеток тоже ДНК есть, причём, очень активная.
Чуда не произошло, препарат вирус «на корню» не губил, но замедлял его распространение, продлевал жизнь несчастным в среднем на год. К тому же соединение это токсичное, «бьёт» и по здоровым клеткам организма. Особенно, быстро размножающимся, например, в системе кроветворения. В результате – анемия и лейкопения. А уменьшение белых кровяных телец ведёт к снижению защитных сил, медикаментозному иммунодефициту!
Это и стало мощнейшим «козырем» (а то и джокером) в теории ВИЧ-диссидентства. Такие «отрицальщики» появились сразу после открытия вируса, и как ни странно, существуют до сих пор! Вирус «придуман фармой», все симптомы – от приёма противовирусных. И плевать им на нобелевских лауреатов, картинки, графики и статистические выкладки по смертности среди людей, этот самый зидовудин (AZT), в глаза не видевших.
Тем более, первоначально цена на этот препарат (а других к концу 80-х просто и не было) было установлена производителем аж 10 тысяч долларов в год! Кому война, а кому мать родна, воистину. Правда, буквально сразу, под давлением тут же появившихся общественных организаций, сделали «немыслимую скидку» до 6500. Кстати, сейчас, индийские производители готовы «завалить» рынок препаратами первой линии по 100, а то и 75 долларов за годовой курс!
Только кто им даст – вечнозелёное патентное право устроено хитро, позволяет, слегка изменив формулу, продлевать патенты и лицензии практически вечно. «Дикари» пусть лечатся хоть банановыми листьями, «прогрессивное человечество» будет «кушать» исключительно фирменное и дорогое. Стоимостью 30000 (!) USD за курс TDF/FTV/EFV.
Что за аббревиатуры такие? Сейчас разберёмся, заодно и посмотрим на другие препараты для лечения ВИЧ. На данный момент их целых 20, пяти различных групп!
Действие первых похоже на «старый, добрый» зидовудин, относятся они к нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) - ставудин, залцитабин, диданозин и ламивудин, абакавир. Запоминать не надо, да и бесполезно. Действие у них «помягче» на костный мозг, но и своих «сюрпризов» хватает – от поджелудочных до почечных.
Вторая группа тоже действует на фермент, превращающий РНК в ДНК, только химическая природа у них другая – ненуклеотидная. Эфавиренз, невирапин, этравирин.
Следующие «бьют» по вирусным белкам, не дают им «нарезаться» на мелкие и активные. Процесс проходит под действием ферментов-протеаз, эти препараты их и блокируют. Так и называются – ингибиторы протеаз. От старого лопинавира до современного дарунавира и прочих –виров. Правда, вирус тоже не дремлет, со временем учится бороться с такими средствами, вырабатывает «ингибиторы ингибиторов». Причём, работает «по площадям», справится с одним лекарством, считай – все остальные станут бесполезны.
А если не хвататься сразу за сердцевину, а начать с прямо с первой фазы – «прилипания» вируса? Она отмечена единичкой на нерусской картинке ниже:
Есть и такие средства, причём, из «свежеодобренных» в штатах. Моноклональное антитело ибализумаб, под фирменным названием Trogarzo, с удобным использованием – подкожно раз в две недели.
Если всё-таки гадость «приклеилась» к лимфоциту, можно попробовать не дать ей проникнуть за клеточную мембрану (красная циферка 2 сверху). Такие соединения названы ингибиторами слияния, доказал свою эффективность пока только один – энфувиртид, он же фузеон от заграничной фармы Roche. Пусть и с быстрым привыканием вируса, но направление перспективное.
Вирус непрерывно изучается, ищутся его новые слабые стороны и методы воздействия на них. Чтобы не успел привыкнуть с одной стороны, а с другой – чтобы не пить таблетки горстями.
К сожалению, пока именно так: много, ежедневно и пожизненно…Первая линия, вторая, третья. Высокоактивный режим, полный, облегченный. Ни один противовирусный препарат в одиночку справиться в ВИЧ не может, только в комбинации различных групп. Та же TDF/FTV/EFV – это тенофовир, фостемсавир, эфавиренз. Их, конечно, пытаются объединять в одну таблетку, но согласитесь, выход – так себе.
Плюс, добавим к «антивирусам» другие препараты. При пневмоцистной пневмонии понадобятся сульфаниламиды с клиндамицином, присоединился герпес или ЦМВ – ацикловир и ганцикловир. «Возбуждаются» при СПИДе и относительно спокойные токсоплазмы с грибами – их тоже надо подавлять всякой токсичной химией.
Так что, антиспидного «пенициллина» пока на медицинском горизонте не видать, «колдует» наука, строит свои трёхбуквенные латинские «заклинания». Не сказать, что совсем безрезультатно – смертность от СПИДа, как не крути, но существенно снизилась. У тех, кто готов включиться в эти долгие и многокомпонентные схемы лечения, с их побочками и привыканиями.
А как же волшебное противовирусное средство – ВАКЦИНА? Или хотя бы какой иммуноглобулин. Сколько гадостей мы этими укольчиками победили, справимся и с этой. Так ли это – уже в следующей статье, в которой заодно посмотрим на дальнейшие перспективы борьбы с этой опаснейшей инфекцией. Если они есть.
А пока – будьте здоровы!
***
Спасибо, что дочитали статью до конца.
Автор этого канала – врач с более чем тридцатилетним стажем, из них 20 – в области клинических исследований. Понравилось? Тогда поделитесь в соцсетях, лайкните и подпишитесь, впереди много занимательного и удивительного!
Приобрести книгу «Жить – хочется!» Часть 1 можно тут.
Вторая часть, про другие органы и их болезни – здесь.
Уже и третья вышла, сердечно-сосудистая. Находится она по этой ссылке.