Актуальность
Накопление растворимого и нерастворимого амилоид-бета (Aβ) может лежать в основе или потенциализировать патологический процесс болезни Альцгеймера.
Леканемаб, человеческое IgG1 моноклональное антитело с высокой аффинностью к протофибриллам растворимого Aβ, изучается в терапии болезни Альцгеймера.
Методы
Выполнено мультицентровое, двойное-слепое исследование 3 фазы с включением индивидуумов в возрасте 50-90 лет с ранней стадией болезни Альцгеймера (легкие когнитивные нарушения или легкая степень деменции по причине болезни Альцгеймера) и подтвержденным отложением амилоида по данным ПЭТ.
Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу в/в леканемаба (10 мг/кг каждые 2 недели) или плацебо.
В качестве основной конечной точки было выбрано изменение общего балла по шкале Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB; сумма баллов от 0 до 18, чем выше балл, чем выраженнее нарушения) на 18 месяце.
Результаты
- В исследовании приняли участие 1795 пациентов.
- Средний исходный балл по шкале CDR-SB составил около 3,2 в обеих группах. Среднее изменение к 18 месяцу составило 1,21 балл на фоне леканемаба и 1,66 – на фоне плацебо (различие, −0.45; 95% ДИ, −0,67- −0,23; P<0,001).
- В субанализ, включающий 698 пациентов, отмечено более выраженное снижение бремени амилоида, по сравнению с плацебо (различие, −59,1 центилоид; 95% ДИ, −62.6- −55.6).
- Леканемаб демонстрировал свои преимущества в сравнении с плацебо по шкале ADAS-cog14 (P<0,001), ADCOMS (P<0,001) и ADCS-MCI-ADL (P<0,001).
- Леканемаб сопровождался развитием инфузия-ассоциированных реакций у 26.,4% пациентов и амилоид-ассоциированных изменений, включая отек или эффузию у 12,6% пациентов.
Заключение
Леканемаб снижает маркеры амилоид на ранней стадии болезни Альцгеймера и сопровождается умеренным замедлением снижения когнитивной функции, в сравнении с плацебо.
Источник: Christopher H. van Dyck, Chad J. Swanson, Paul Aisen, M.D., Randall J. Bateman, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM. November 29, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.