Найти тему
Бионаука

Кистозный фиброз как пример моногенного заболевания

Оглавление

Кистозный фиброз или муковисцидоз - это генетическое заболевание, поражающее органы дыхания, пищеварения и репродуктивной системы. Это расстройство характеризуется выработкой аномально толстой слизистой оболочки легких, что может привести к летальному исходу из-за проникающих инфекций, также может произойти обструкция поджелудочной железы, приводящая к ухудшению пищеварения.

Тяжесть заболевания

Тяжесть состояния варьирует от легких форм (например, отсутствие семявыводящих протоков у мужчин) до более частых тяжелых форм (дисфункция эпителиальных желез). Поскольку индивидуум должен унаследовать два дефектных гена, по одному от каждого родителя, чтобы получить заболевание, кистозный фиброз классифицируется как аутосомно-рецессивное заболевание.

Рисунок 1. Генетика кистозного фиброза.
Рисунок 1. Генетика кистозного фиброза.

Распространенность

Кистозный фиброз является частой причиной смерти в детском возрасте, также муковисцидоз является наиболее распространенным наследственным заболеванием среди белого населения. Заболеваемость кистозным фиброзом значительно различается в разных странах: 1 на 2500 в Великобритании, 1 на 2000–3000 в Европе и 1 случай на 3500 в США. Кистозный фиброз может возникнуть у небелого населения, но очень редко (1 случай на 100 000 афроамериканцев).

Рисунок 2. Число случаев кистозного фиброза в мире.
Рисунок 2. Число случаев кистозного фиброза в мире.

Диагностика и прогноз

У пациентов с кистозным фиброзом есть множество симптомов (соленая кожа, постоянный кашель, "свистящее" дыхание или одышка, чрезмерный аппетит, но плохое самочувствие, прибавка в весе). Симптомы могут различаться, так как кистозный фиброз может вызываться более чем 200 различными мутациями.

Существует "тест пота", который измеряет количество соли в поте больных муковисцидозом (высокий уровень солей указывает на фиброз). Этот тест обычно проводится у детей старше 3-4 недель и взрослых. С помощью этого теста можно подтвердить диагноз, если имеются симптомы муковисцидоза.

Существуют и другие тесты, например, если у пациента с подозрением на кистозный фиброз снижены уровни ферментов поджелудочной железы, можно провести анализ кала, если уровни пищеварительных ферментов (трипсина и химотрипсина) снижены, а также имеют место высокие уровни жира, это может свидетельствовать о наличии заболевания. Снижение секреции инсулина снижена, и повышение уровня сахара в крови также свидетельствует о наличии заболевания (при наличии других симптомов, иначе, стоит рассмотреть вариант заболевания диабетом).

Функциональные тесты легких могут показать, что дыхание нарушено, а генетическое тестирование небольшого образца крови может помочь определить, имеет ли человек дефектный "ген муковисцидоза".

Рисунок 3. Основные симптомы кистозного фиброза.
Рисунок 3. Основные симптомы кистозного фиброза.

Во время беременности можно довольно точно узнать, есть ли у плода кистозный фиброз, это важно так как своевременная терапия может значительно продлить жизнь человеку. Так, ожидаемая продолжительность жизни больных муковисцидозом постепенно увеличивалась за последние 25 лет. Около 50% больных муковисцидозом живут дольше 28 лет, средняя продолжительность жизни пациентов с кистозным фиброзом составляет ∼33 года, при этом многие пациенты с кистозным фиброзом могут дожить до 50–60 лет. Такой эффект чаще встречается у мужчин, которые не имеют проблем с поджелудочной железой, а также у людей, симптомы которых
ограничиваются нарушением органов пищеварительной системы.
Благодаря улучшенным методам лечения значительно увеличилась продолжительность жизни больных кистозным фиброзом. Улучшенные методы лечения теперь позволяют некоторым мужчинам стать отцами; хотя многие женщины с кистозным фиброзом могут забеременеть, ограниченная функция их легких и другие неблагоприятные факторы факторы затрудняют беременность.