Фактически цитокинотерапия – один из видов иммунотерапии. Это первая стандартная иммунотерапия, которая была зарегистрирована при онкологических заболеваниях более 30 лет назад. Наиболее широко применяются такие цитокины как интерферон альфа и интерлейкин-2.
О механизме действия цитокинотерапии, ее эффективности и назначении рассказывает Алексей Викторович Новик, врач-онколог, онкоиммунолог, химиотерапевт НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, кандидат медицинских наук.
Какой механизм действия цитокинов?
Цитокины активируют огромное количество генов. Например, введение интерлейкина-2 изменяет активность 82 генов. Интерферона примерно столько же. Они запускают цитокиновые каскады и активируют различные клетки иммунной системы, которые должны бороться со злокачественной опухолью. Вводится один цитокин, а в ответ на введение вырабатывается множество – «цитокиновый шторм». Такая реакция ограничивает интенсивное применение этой терапии из-за развития множества нежелательных явлений, опосредованных иммунной системой.
Насколько эффективна цитокинотерапия? В лечении каких онкологических заболеваний она используется?
Цитокины до сих пор включены в клинические рекомендации, но их доля стремительно сокращается благодаря новым иммунотерапевтическим препаратам, которые их вытеснили, в том числе в более поздние линии лечения.
Недавно одна крупная фармацевтическая компания начала работу над вторым поколением интерлейкинов. Проводились клинические исследования, в которых приняли участие в том числе врачи НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Но эта разработка была остановлена. Потому что препарат оказался высокотоксичным, и при этом не добавил дополнительной эффективности к существующим стандартным методами иммунотерапии.
Доказано, что в некоторых случаях цитокины могут быть эффективными. В первую очередь, речь идет о комплексной терапии. Эффективное назначение цитокинов должно основываться на состоянии иммунной системы пациента, в том числе с помощью оценки иммунного статуса.
Иногда пациенты просят назначить цитокинотерапию вместо химиотерапии. Есть заблуждение, что она менее токсична. Но это не так. И замена цитокинами цитостатиков невозможна. Их можно назначать после химиотерапии, в сочетании с химиотерапией. Возможно назначение цитокинов с целью иммунокоррекции, когда на фоне злокачественной опухоли возникает определенное нарушение в работе иммунной системы, она истощается и не может справиться с опухолью. Вылечив такое состояния, можно повысить эффективность стандартной терапии. Однако, не при всех состояниях применение цитокинов оправдано, а при некоторых, например – гиперактивации иммунной системы, даже вредно.
Важно понимать, что цитокины в комплексе с химиотерапией существенно увеличивают ее токсичность. Не всегда эта токсичность дает довести цикл химиотерапевтического лечения до конца. И тут вопрос в том, что в тактике лечения является приоритетным, и дает ли такое лечение значимый дополнительный терапевтический эффект.
В настоящее время цитокины входят в стандарты лечения некоторых видов Т-клеточных лимфом, саркомы Капоши, нейроэндокринных опухолей, меланомы кожи. Но постепенно они оттесняются на более поздние этапы терапии из-за появления более эффективных стратегий лечения.
Используются цитокины и в адъювантной (послеоперационной) терапии меланомы, но ведутся активные дискуссии между врачами-онкологами о целесообразности такого их применения в свете появления и внедрения в практику новых методов иммунотерапии.
Целесообразно ли применение цитокинотерапии для лечения рака молочной железы?
Рак молочной железы имеет более 20 молекулярных подтипов и огромное количество вариантов лечения – только гормонотерапии больше 7 линий, много линий химиотерапии, таргетной терапии. Есть возможность подобрать лечение с максимальной эффективностью, гораздо большей, чем при применении цитокинотерапии с противоопухолевой целью. Исследования, проведенные в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в отношении отдельных цитокинов, не продемонстрировали дополнительного лечебного эффекта от добавления таких методов к химиотерапии.