Основа музея была заложена деятельностью Общества любителей естествознания, антропологии и этнографии, которое образовали профессора Московского университета.
В 1872 году была проведена Всероссийская политехническая выставка, приуроченная к 200-летию со дня рождения Петра I. По окончании работы выставки ценные экспонаты были переданы в Музей прикладных знаний на Пречистенке (так изначально он назывался).
Важная страница в деле создания музея вписана учёным-физиком профессором Московского университета Александром Григорьевичем Столетовым.
Столетов стал одним из основателей физического отделения Общества любителей естествознания, антропологии и этнографии, в 1881–1889 годах возглавлял отдел прикладной физики Политехнического музея. Учёный считал, что наука, через серьёзную популяризацию, должна идти навстречу обществу.
В 1877 году было открыто здание на Новой площади, созданное по проекту архитектора Николая Шохина, которое впоследствии дважды расширялось.
Музей имел технический отдел, подразделявшийся на механический, технологический, и горнозаводский, а также отделы сельскохозяйственный, прикладной зоологии, прикладной физики, архитектурный, торгового мореходства, туркестанский, почтовой техники.
В первые годы советской власти музей был переименован в Центральный институт политехнических зданий, а сто лет назад, в честь 50-летия со дня открытия, преобразован в Политехнический музей.
Политехнический музей – не только уникальное хранилище памятников науки и техники, научный центр, но и знаковое место, где звучали голоса известных учёных – Тимирязева, Жуковского, Лебедева, поэтов – Маяковского, Евтушенко, Вознесенского.
От всей души желаем коллективу Политеха реализации самых смелых планов, успехов и процветания!