Ответственность за контрацепцию, как правило, ложилась на женщин с момента разработки противозачаточных таблеток в 1950-х годах, и только вазэктомия представлялась реальным вариантом для мужчин, помимо физических устройств, таких как презервативы. Производство эквивалентных противозачаточных таблеток для мужчин было менее ожидаемым из-за проблем, связанных с обратимостью и безопасностью. Общественный спрос на мужскую альтернативу высок, и опросы показывают, что большинство мужчин предпочли бы больший контроль над контрацепцией.
Различные модификации молекулярной структуры анаболического стероида нандролона доказали свою эффективность в поддержании андрогенного состава тела при активации андрогенных рецепторов и подавлении выработки эндогенного тестостерона.
Не гормональные методы мужской контрацепции
Несколько негормональных методов мужской контрацепции также находятся в стадии изучения, включая нацеливание на клетки Сертоли или Лейдига для подавления выработки сперматозоидов, прямое отключение сперматозоидов, блокирование семявыносящего протока или другие подобные пути. Последнее достигается введением в каждый семявыносящий проток полимера, который физически блокирует прохождение сперматозоидов, а также вызывает локальное снижение рН, нарушая полярность головки спермия. Затем процедуру можно отменить, введя бикарбонат натрия, чтобы растворить пробку и возобновить нормальную функцию сперматозоидов. Эта процедура исследовалась в Индии в течение последних нескольких десятилетий. Он доказал свою эффективность в обеспечении временной стерильности на срок до года, хотя долгосрочная эффективность и безопасность еще не установлены.
Еще одним потенциальным методом мужской контрацепции является прикрепление молекул к внешней поверхности сперматозоидов, что снижает их жизнеспособность. ЭППИН представляет собой поверхностный белок сперматозоидов, участвующий в связывании с белками семенной плазмы. Таким образом, анти-EPPIN-антитела, которые блокируют этот сайт, ограничивают подвижность сперматозоидов и продвижение вперед.
Испытания на людях с использованием этого метода еще предстоит провести, поскольку вопросы, касающиеся долгосрочной безопасности и эффективной доставки антител, все еще остаются под вопросом. Сходным образом инденопиридины нацелены на клетки Сертоли и нарушают структуру их микротрубочек, что приводит к апоптозу, и были исследованы как in vitro, так и in vivo. Однако исследования на животных дают противоречивую точку зрения на долгосрочную обратимость со смешанными сообщениями как о плохом, так и о быстром восстановлении количества и подвижности сперматозоидов. Таким образом, исследования на людях еще впереди. Антагонисты рецепторов лонидамида и ретиноевой кислоты также действуют, нарушая функцию клеток Сертоли, первый также оказывает прямое апоптотическое действие, являясь химиотерапевтическим препаратом, обычно вводимым при лечении рака. Витамин А метаболизируется в ретиноевую кислоту, которая при связывании с рецепторами ретиноевой кислоты в клетках Сертоли помогает регулировать экспрессию генов, что приводит к сперматогенезу. Действительно, крайний дефицит витамина А может быть ведущим фактором бесплодия среди мужчин, и, таким образом, блокирование рецептора ретиноевой кислоты может вызвать временное бесплодие без каких-либо долгосрочных или гормональных побочных эффектов. Одним из основных острых побочных эффектов, о которых сообщают антагонисты рецепторов ретиноевой кислоты или ингибиторы биосинтеза ретиноевой кислоты, является сильная рвота и тошнота после одновременного употребления алкоголя. Сообщается, что после прекращения лечения производство сперматозоидов возвращается к норме в течение нескольких месяцев.
Выводы
Интерес к созданию безопасной, надежной и удобной мужской контрацепции достиг пика в последние годы, и в настоящее время проводится несколько многообещающих клинических исследований, в которых используются различные гормональные и негормональные механизмы. Важно отметить, что разнообразие выбора с точки зрения механизма действия и путей введения лекарств имеет важное значение для содействия их широкому внедрению, избегая некоторых ошибок, допущенных в предыдущие десятилетия при продвижении противозачаточных препаратов для женщин без индивидуального медицинского подхода.
Использованная литература
Тирумалай, А., и Пейдж, С.Т. (2019). Последние разработки в области мужской контрацепции. Наркотики, 79 (1), 11–20.
https://doi.org/10.1007/s40265-018-1038-8 Лонг, Дж. Э., Ли, М. С. и Блайт, Д. Л. (2019).
Разработка мужской контрацепции: обновленная информация о новых гормональных и негормональных методах. Клиническая химия, 65 (1). Юэн, Ф., Нгуен, Б. Т., Свердлофф, Р. С., и Ван, К. (2020).
Продолжаем поиск гормонального мужского контрацептива. Передовая практика и исследования клинического акушерства и гинекологии, 66, 83–94. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.202
Автор статьи:
Майкл Гринвуд, магистр наук.
Майкл Гринвуд, M.Sc.
Отзыв Даниэль Эллис, B.Sc.
Переведено с сайта https://www.news-medical.net/