Впервые исследователи использовали технологию редактирования генов CRISPR, чтобы заменить ген в иммунных клетках пациента, чтобы перенаправить эти клетки на борьбу с раком.
Подробности небольшого клинического испытания на людях с использованием этого подхода изложены в статье, опубликованной в Nature Trusted Source.
Т-клетки — это тип лейкоцитов, которые составляют часть иммунной системы. На поверхности Т-клеток находятся белки, называемые Т-клеточным рецептором (TCR).
TCR могут распознавать антигены, такие как бактерии или вирусы. Рецепторы и антигены подходят друг другу как замок и ключ. Этот механизм позволяет Т-клеткам уничтожать бактерию или раковую клетку.
Тем не менее, Т-клетки не всегда имеют рецептор, соответствующий антигену раковой клетки. Различные виды рака имеют разные антигены. Кроме того, пациентам часто не хватает Т-клеток для эффективной борьбы с раковыми клетками.
Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами (CAR-T-клеточная терапия) представляет собой новый тип лечения рака. С помощью CAR-T-клеточной терапии учёные конструируют Т-клетки в лаборатории, добавляя ген рецептора, который соответствует антигену на раковых клетках и убивает их. В настоящее время CAR-T-терапия используется для лечения рака крови.
Подход, подробно описанный в статье, опубликованной в журнале Nature, является первым шагом в разработке аналогичной терапии для лечения солидных раков или всех видов рака, кроме рака, связанного с кровью.
В исследовании, которое проводилось с сотрудниками в девяти академических центрах, приняли участие 16 пациентов с различными видами рака, включая рак молочной железы, толстой кишки и легких. «Это были пациенты, у которых все другие методы лечения не помогли», — объяснил доктор Мартир-Негрон.
Исследователи взяли образцы крови и биоптаты опухолей у пациентов.
«А затем мы секвенируем эти образцы, — объяснил доктор Мандл MNT, — чтобы найти мутации, специфичные для рака пациента».
Исследователи идентифицировали 175 уникальных специфических для рака иммунных рецепторов. Затем они использовали алгоритм, «чтобы предсказать и расставить приоритеты, какие из этих мутаций действительно могут быть распознаны иммунной системой», — сказал доктор Мандл. «Затем мы выбираем три лучших для лечения опухоли этого пациента».
Выбранные TCR созданы с помощью технологии CRISPR для замены существующих TCR в иммунной клетке.
«Затем мы выращиваем эти клетки до миллиардов клеток в чашке», — объяснил доктор Мандл. «А потом мы возвращаем их пациенту, много этих Т-клеток, которые все специфичны для распознавания опухоли пациента, чтобы они могли найти и убить опухолевые клетки. По сути, это живой наркотик».
До того, как пациенты получили иммунные клетки, сконструированные с помощью CRISPR, они проходили кондиционирующую химиотерапию и истощили существующие иммунные клетки.
Через месяц после лечения исследователи обнаружили, что опухоли у пяти участников не выросли.
У каждого пациента, прошедшего биопсию после инфузии, исследователи обнаружили отредактированные CRISPR Т-клетки. «Они достигли своей цели», — объяснил MNT д-р Мартир-Негрон.
Терапия может обеспечить пожизненную защиту от рака, «потому что клетки будут продолжать жить в вашем теле», — отметил доктор Мандл.
Читайте также: