Испытания новых препаратов позволяют лишь частично оценить их эффективность, безопасность, экономическую целесообразность, а также выявить проблемы с совместимостью. И все оттого, что они не учитывают особенностей конкретного пациента.
Особая математика
Результаты клинических исследований (КИ) основаны на вероятностях. В большинстве контролируемых испытаний лекарство сравнивается либо с плацебо, либо с уже существующим на рынке лекарством, и результаты, такие как отсутствие сердечного приступа или возникновение побочного эффекта, подсчитываются именно в сравнении.
Вероятность того, что пациент столкнется с неким событием, называется абсолютным риском. Он рассчитывается путем деления количества событий на количество людей. Например, если восемь в группе из 100 человек переносят сердечный приступ в течение одного года, абсолютный риск составляет 8/100 = 0,08 (или 8%). Предположим, что во время испытания препарата абсолютный риск для тех, кто принимал его, составляет 0,03, а для группы плацебо – 0,08, можно сказать, что исследуемое лекарство достигло снижения абсолютного риска на 0,05 (или 5%).
Однако существует вероятность, что люди столкнутся с тем же событием независимо от того, принимают они препарат или нет. Этот относительный риск рассчитывается путем деления абсолютных рисков в группах пациентов, принимавших препарат и плацебо. Снижение относительного риска рассчитывают путем деления снижения абсолютного риска на абсолютный риск группы плацебо. Используя тот же пример выше, это будет 0,05/0,08 или 0,625 (или 62,5%).
Важно отметить, что если вы занимаетесь производством и продажей лекарств, то выражение эффективности лекарства через снижение его относительного риска производит лучшее впечатление, чем через его абсолютный риск. Давайте посмотрим правде в глаза: снижение на 62,5% звучит гораздо более впечатляюще, чем снижение на 5%.
Концепция медицины и фармакологии стала ощутимо меняться в сторону учета индивидуальных особенностей пациента лишь в 1990-х, когда появился необходимый инструментарий для их надежной регистрации
Пациенты как личности
Использование статистических методов помогает оценить эффективность лекарств, но КИ не учитывают различия между конкретными отдельными пациентами, принимающими препараты. Из-за генетической изменчивости человеческие организмы значительно различаются по взаимодействию с действующими веществами, что может сделать эти молекулы более эффективными, менее эффективными или превратить во что-то совершенно иное. Например, людям с генетически высоким уровнем холестерина, что передается по наследству, в настоящее время предлагается пройти ДНК-тестирование для подтверждения их диагноза, тогда есть возможность начать лечение гораздо раньше с куда более впечатляющим результатом, чем при поздней диагностике.
Еще немного объясняющей математики. Для того чтобы понять, сколько людей должны принять то или иное лекарство, чтобы один человек получил желаемый результат, используется показатель под названием «число больных, которых необходимо лечить» – ЧБНЛ или NNT, если на английском. Используя все тот же пример с абсолютным снижением риска на 0,05 (5%), мы получаем, что статистически 20 человек (20 x 5% = 100%) должны были бы получить препарат, чтобы один почувствовал в итоге необходимый клинический эффект. Поскольку неизвестно, кто именно из 20 извлечет пользу из приема изучаемого лекарства, оно назначается всем.
Это проблема, потому что препараты небезвредны: почти все проявляют неблагоприятные реакции, от которых остальные 19 могут пострадать, даже не испытав на себе прямой позитивный эффект. Нежелательные явления могут быть самыми различными – от головной боли до выпадения волос, от анорексии до внутреннего кровотечения. Так что, принимая лекарство, каждому хочется быть уверенным, что все-таки польза будет перевешивать вред.
Персонализированная медицина не отменяет КИ как таковые, просто изменяется подход к набору участников, критерии включения и исключения, а также используемый статистический аппарат
#клиническиеисследования #лекарствоплацебо #эффективностьлекарства #побочныеэффекты