Тут намедни и давеча стали мы говорить о сосудах наших болезных. Их вездесущности и всемогуществе. Повсюду они есть и за всё отвечают. Упомянули и о волшебном оксиде азоте, что в сосудистой стенке образуется и её тонусом управляет. Волшебная вещь, этот ваш NO, если аккуратно.
И как-то упустили историю открытия одного из самых продаваемых уже не один десяток лет препаратов. Который оксид азота высвобождает, только в сосудах не самых сердечных, хотя тоже по любовной линии. Самой её непосредственной части. Придётся срочно исправляться и сделать «сюжетный твист» от стенокардий с гипертониями в дела мужские, амурно-эректильные.
Давайте знакомиться, Её Величество Виагра, первый препарат из класса ингибиторов фосфодиэстеразы пятого типа. Хотя пока рано, надо для начала матчасти подсыпать.
Начиная с середины прошлого века, наука постепенно раскрывает тайны управления сосудами. Ещё в 50-х пробовали расширять аорту (!) кролика ярким светом (Ферчготт, 1955), открыли действие медиатора ацетилхолина, главных переносчиков и аккумуляторов биоэнергии (АТФ, ц ГМФ). И столкнулись с загадочным веществом, названным ещё более запутанно – эндотелийзависимым релаксирующим фактором (EDRF). Который и оказался «банальным» оксидом азота.
За что сразу три американских учёных (Ферчготт, Мурад и Игнарро) отхватили нобелевскую премию. А вот нашего профессора Анатолия Фёдоровича Ванина, внесшего вклад в изучение и, главное, обнаружение «молекулы года» (1992, по версии журнала Science), что называется, «прокинули». Своих целых трое, а у комми там perestrоyka-glastost’, и так весело. Обойдутся.
В клиническую практику вошли мощные сосудорасширяющие донаторы азота – нитраты. Но поиск других способов воздействия на сосудистую стенку наука, конечно, не оставила. Если NO повышает уровень «энергетика» гуанозинмонофосфата (ГМФ), то, может, притормозить его распад? Приглушить ферменты, этот гэмээф разрушающие. Такие соединения нашлись, имя им – ингибиторы фосфодиэстераз (PDE). Да не абы какой (их целых 11), а исключительно пятой.
На этом присказку сворачиваем, пора и сказочку. В конце 80-х годов американская Pfizer наконец-то подобрала молекулу с приемлемой токсичностью (первым делом в опытах откидывают самые ядовитые), провела испытания на животных. Работает, сосуды расширяет. Вещество это назвали силденафилом, пора уж и на людях исследовать.
Безопасность в клинических исследованиях определяют двумя способами. Смотрят по анализам, какие есть отклонения в крови, моче и прочих жидкостях. Поэтому кровь обычно берут часто и на многие показатели. Вот заходит сестричка в мужскую палату, очередную батарею пробирок набрать, а все добровольцы, мужички отнюдь не школьники – все на животах лежат! Стесняются, потому как незапланированная (а кем-то и давно забытая) эрекция приключилась. И в следующий раз, и в другую смену. На медсестричек совсем другой системы – та же вполне естественная (в молодости) реакция.
Второй способ изучения безопасности (точнее, первый, более простой) – это опрос, сбор жалоб на предмет нежелательных явлений. Только какое же оно нежелательное? Очень даже нужное и приятное явление. Поэтому и не говорят врачам-исследователям, а в анкетах-опросниках стыдливо умалчивают.
Но шила в мешке не утаишь, во всех смыслах. Исследовательские команды подбираются из медиков ушлых и внимательных – всё вызнают! Тем более, когда дело запахло многомиллиардными прибылями. Мужчин с эректильной дисфункцией – десятки миллионов (остальные не признаются). Большинство из них – пожившие и «покрутившиеся», доллар-другой на такое завсегда найдётся. Пфайзер мгновенно (пара лет для 90-х – не срок) вначале патентует силденафил под брендом виагра, а затем и проводит через FDA (управление по контролю запищевыми и лекарствами продуктами США) его одобрение. И не в качестве средства против гипертонии и стенокардии – как мощный усилитель потенции!
И пошла шагать виагра по миру, понесла радость людям обоего пола. А буржуям американским (исследователи в сторону, им и премии хватит, дальше торгаши рулят) – золотые потоки. 1,8 Миллиарда за 2003 год, пик – в 2012, больше двух. Но потом объёмы продаж стали несколько снижаться – конкуренты не дремлют, сразу кинулись искать -афилы пожёстче да подольше.
В 90-х годах биотехнологическая компания ICOS (к электрическим «соскам» отношения не имеет) ведёт разработку собственного оргинала ингибитора PDE-5, тадалафила. Под крылышком другого фармгиганта – Glaxo Wellcome. Но ловко перехватывается конкурентом - Эли Лилли. А в 2007 вообще покупается, за целых 2,3 млрд. В итоге тадалафил, ставший всемирным брендом сиалис, полностью принадлежит Eli Lilly, а пятистам сотрудников ICOS – пинком под пиджак. Business as usual.
А «Глаксе», к тому времени уже ставшей GSK, пришлось объединяться (конечно, только в этом направлении) с непримиримым коллегой по опасному бизнесу – Байер Шеринг (тоже, как видим результат слияния). И срочно занимать третью ступеньку «на пьедестале», выпускать варденафил. Занимать оставшийся рынок (пусть и немалый) препаратом Левитра.
Ладно, хватит пока звериных оскалов капитализма, вернёмся к медицине. Особенность сиалиса в продолжительности его действия. Аж до полутора суток. Недаром окрестили его «таблеткой выходного дня». Дозировка у него гораздо меньше (2,5- 25 мг по сравнению с 25-100 у виагры), правда, на цену этот факт особо не влияет. Все три фирменные препарата – дорогущие, по несколько тысяч рублей. Для сравнения, наши дженерики - на порядок дешевле, в районе 400. На вкус не пробовал (пока), держусь. Из последних сил.
А вот эксперимент с «родным» сиалисом был, ещё лет 15 назад. Не рассчитал фармакокинетику с фармакодинамикой. Хотя нет, не буду, научный, всё-таки, канал, хоть и популярный. Единственный мой совет – не принимайте такое заранее, когда ещё несколько часов в плацкарте, сидя на боковушке, ехать. Ходют тут всякие, интересно им.
Что ещё по дженерикам, есть индийский, с похожим названием сеалекс (как «море» пишется – sea). В любом случае, читайте состав, должен быть тадалафил. А то многие БАДы и всякие «настойки половых органов змей на тибетских травах» созвучные имена имеют (чего стоят только Ловелас или Сила сулеймана, каково?). Это тема отдельного разбора, пока углубляться в йохимбу под сень бобровых струй не будем.
Вернёмся к ингибиторам PDE-5. Если сиалис «берёт» своим временем действия, то «младшая сестра», левитра, делает акцент на селективности, то есть, избирательности. Хотя тоже 8-12 часов, это вам не 4-6 «виагровских». А это значит – меньшее количество побочных эффектов. У этого класса препаратов они, пусть и немногочисленные, но имеются. Приливы и покраснение лица (более характерны для «быстрого» силденафила) и редкая головная боль – «цепляют» всё-таки -филы и другие сосуды, помимо пещеристых тел. У сиалиса есть ещё миалгии и боли в пояснице. Наверняка, как результат долгого и «напряжённого» выходного дня, по-другому связать никак не получается.
Остановились мы только на трёх «китах-хитах», есть ещё пара, менее раскрученных. «Короткий» аванафил (французский разатас от Санофи) и «суточный» уденафил (российская зидена от Валенты).
И в заключение хотелось бы напомнить «коллегам по полу», что ингибиторы PDE-5, всё-таки, не пилюльки для развлечения и удовольствия. А полноценные лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции. Их сосудистое действие может значительно усиливаться другими гипотензивными и вазодилататорами, мешать их в кучу – может быть крайне опасно. Коллапс и шок – не лучшие помощники в любовных утехах. А эрекция – только один из компонентов мужской сексуальности, причин её снижения, помимо сосудистых, – множество. От курения и алкоголя до закономерного угасания гормонов и вездесущего возрастного атеросклероза. Плетью, как говорится, в обух не превратишь. Тем более, химической.
На этом философско-историческое ответвление от сердечно-сосудистой темы пора заканчивать. В следующей статье вернёмся к «общечеловеческим» болячкам и способам борьбы с ними.
А пока – будьте здоровы!
***
Спасибо, что дочитали статью до конца.
Автор этого канала – врач с более чем тридцатилетним стажем, из них 20 – в области клинических исследований. Понравилось? Тогда поделитесь в соцсетях, лайкните и подпишитесь, впереди много занимательного и удивительного!
Приобрести книгу «Жить – хочется!» Часть 1 можно тут.
Вторая часть, совсем свежая, уже здесь.