Опубликованные данные исследователей из Университета Англии Раскин (Anglia Ruskin University, ARU) показывают, что в обеспечении прозрачности хрусталика особую роль играют мембранные белки – аквапорины (αA- и αB-кристаллин), регулирующие транспорт молекул воды через клеточные мембраны и контролирующие адгезию волокон. При нарушении их функции хрусталик начинает мутнеть. Одним из перспективных веществ, способных влиять на прозрачность хрусталика, ученые назвали оксистерол.
Медицинским сообществом это направление исследований было признано перспективным (что неудивительно: катаракта поражает более 22 млн человек старше 40 лет в мире и подавляющую часть населения планеты старше 75 лет) и ученые продолжили изучение возможностей консервативного лечения катаракты.
Недавно в журнале Investigative Ophthalmology and Visual Science появились результаты расширенного исследования эффективности оксистерола как лекарства от катаракты. Авторы этой работы наблюдали 35 лабораторных мышей с мутациями, приводящими к структурным или функциональным изменениям в белках αA- или αB-кристаллине (Cryaa-R49C и Cryab-R120G). Эти мутации ассоциированы с ранним началом катаракты у людей. Грызунам (n = 26) проводились инстилляции соединения оксистерола (VP1-001) в один глаз и инстилляции вещества-основы в другой глаз. Девять мышек из группы контроля лечение не получали.
В ходе эксперимента ученые отметили, что от вида мутации αA- или αB-кристаллина зависела локализация помутнений в хрусталике. Как показала рентгеновская фазовая томография, консервативное лечение оксистеролом привело к улучшению профиля показателя преломления хрусталика в 61% случаев. Белковые структуры хрусталика восстановились, в результате чего он стал более прозрачным. Улучшения чаще наблюдались при определенных типах катаракт. По данным биомикроскопии, уменьшение выраженности помутнения хрусталика на 1 степень произошло в 46% случаев.
Среди выводов исследователей, сделанных в ходе работы – различные мутации α-кристаллинов по-разному изменяют градиент показателя преломления хрусталиков подопытных мышей; местное лечение VP1-001 может восстанавливать прозрачность хрусталика и улучшать профиль показателя преломления при некоторых видах катаракт.
Barbara Pierscionek, профессор, член Исследовательского центра медицинских технологий Университета Англии Раскин (ARU): «Это исследование показало положительные эффекты соединения, которое было предложено в качестве лекарства от катаракты, но никогда ранее не тестировалось. Это первое исследование такого рода в мире. Оно показало, что существует заметная разница и улучшение оптики между глазами с тем же типом катаракты, которые лечились соединением, по сравнению с не получившими подобного лечения.
Однако улучшения произошли при некоторых типах катаракты, но не при всех, что указывает на то, что это может быть лечение определенных катаракт. Следовательно, при разработке лекарств против катаракты может потребоваться проведение различий между типами катаракты. Это значительный шаг вперед к лечению чрезвычайно распространенного офтальмологического заболевания с помощью лекарств, а не хирургии».
Положительные результаты лабораторных исследований дают надежду на то, что катаракта, которая сегодня лечится только хирургически, может получить лекарственную терапию.
Источники:
- Wang K., Hoshino M., Uesugi K., Yagi N., Pierscionek B.K., Andley U.P. Oxysterol compounds in mouse mutant αA- and αB-Crystallin lenses can improve the optical properties of the lens. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022, 63 (5), 15. doi: 10.1167/iovs.63.5.15.
- https://scitechdaily.com/drug-treatment-for-cataracts-might-soon-become-a-reality/.