Новые данные о сенолитиках были выпущены из лаборатории клиники Майо доктора Джеймса Л. Киркланда и опубликованы в The Lancet. Предыдущие исследования показали, что белок α-Klotho уменьшается с возрастом у мышей и людей. Также было продемонстрировано, что мыши, у которых отсутствует α-Klotho, имеют более короткую продолжительность жизни, когнитивные нарушения, саркопению, сосудистую дисфункцию, остеопению, гипертрофию и фиброз сердца, а также физическую дисфункцию. Сверхэкспрессия α-Klotho у мышей связана с увеличением продолжительности жизни, когнитивных функций и регенерации скелетных мышц. У этих мышей также было снижено воспаление, связанное с диабетом, и замедлено возрастное ухудшение состояния сосудов.
Обработка клеточных линий активином А или интерлейкином-1а, двумя важными компонентами SASP, вызывала снижение экспрессии α-Klotho. Для дальнейшего определения причинно-следственной связи они трансплантировали небольшое количество стареющих клеток в клетки-предшественники адипоцитов молодым мышам, что снизило уровень α-Klotho в моче, мозжечке и сосудистом сплетении по сравнению с контрольной группой. Удаление маркера старения в стареющих клетках увеличивало α-Klotho
Факторы SASP активин А и интерлейкин-1а были повышены в почках и мозге старых мышей. Уменьшение p16Ink4a привело к снижению активности их активина A и интерлейкина-1a, что подтверждает гипотезу о том, что эти два фактора SASP способствуют возрастному снижению.
Когда мышей лечили дазатинибом плюс кверцетин (D+Q) вместе с физетином, уровни α-Klotho повышались в моче. У молодых мышей дикого типа с ожирением, вызванным диетой, у которых больше стареющих клеток, чем у худых мышей, было повышено α-Klotho в моче при лечении D+Q. У молодых мышей с трансплантированными стареющими клетками D+Q и физетин также повышали уровень α-Klotho в моче. У мышей старшего возраста D+Q повышал уровень α-Klotho в мозжечке и частях сосудистого сплетения головного мозга. мРНК α-Klotho также была увеличена в мозге старых мышей и мышей с ожирением. Кроме того, уровни α-Klotho были обратно пропорциональны стареющим жировым клеткам у мышей с ожирением. В клетках человека и молодых трансгенных мышах транскрипция α-Klotho не повышалась. Ни D+Q, ни физетин не увеличивали α-Klotho в нестареющих человеческих преадипоцитах (жировых клетках) или астроцитах (клетки головного мозга). У молодых самок трансгенных мышей снижение уровня p16Ink4a или введение D+Q не приводило к увеличению α-Klotho в почках или моче.
«Таким образом, стратегии нацеливания на стареющие клетки, по-видимому, не увеличивают α-Klotho, когда нагрузка на стареющие клетки низкая, что согласуется с увеличением α-Klotho за счет удаления стареющих клеток, а не других механизмов». У людей, получавших сенолитики, повышен уровень α-Klotho. Исследователи ранее показали на пациентах с ИЛФ, что девять доз D+Q в течение трех недель привели к улучшению дистанции и скорости ходьбы через пять дней после последней дозы сенолитиков.