Клинические проявления COVID-19 варьируются от бессимптомной инфекции до тяжелого заболевания, характеризующегося острым респираторным дистресс-синдромом, септическим шоком и полиорганной недостаточностью с возможным летальным исходом. В нескольких отчетах задокументировано, что наряду с системными и респираторными симптомами многие пациенты с COVID-19 страдают неврологическими расстройствами.
4 марта 2020 года пекинская больница Дитан впервые сообщила о случае вирусного энцефалита, вызванного новым CoV, и ученые доказали наличие SARS-CoV-2 в спинномозговой жидкости с помощью секвенирования генома. Отчеты о вскрытии выявили отек мозговой ткани9 и частичную дегенерацию нейронов у умерших пациентов. Более того, Маk et.al. установили, что кумулятивная заболеваемость психическими расстройствами достигла 58,9% (53/90) после вспышки SARS-CoV-2 . Среди этих 53 выживших 40 (44% из 90) и 43 (47,8% из 90) пациентов страдали депрессивными расстройствами и посттравматическим стрессовым расстройством (PTSD) в какой-то момент после заражения соответственно.
В последних публикациях сообщалось о появлении у пациентов с COVID-19 различных неврологических расстройств, таких как головная боль (11-13%), головокружение (8-17%) и измененное состояние сознания (8-9%). Не менее чем у 5% пациентов были выявлены аномалии периферической нервной системы, включая гипогевзию, гипосмию или аносмию и невралгию, и реже другие симптомы острого цереброваскулярного заболевания (3%), эпилепсии (1%) и атаксии (1%). Несколько патологоанатомических исследований выявили экспрессию SARS-CoV в нейронах и морфологические изменения в ткани головного мозга, включая отек и воспаление. Хотя это редкость, но предшествующее цереброваскулярное заболевание может представлять собой фактор риска для плохого прогноза. Ретроспективное исследование , проведенное в Ухане, Китай, описало характеристики 99 пациентов, госпитализированных с пневмонией SARS-CoV-2 , и сообщило о беспокойстве и головной боли как неврологических симптомах у 9% и 8% соответственно. Исследователи обнаружили, что у 36,4% из 214 пациентов были неврологические симптомы, непосредственно связанные с тяжестью заболевания (45,5% в тяжелых случаях против 30,2% в нетяжелых случаях). Головокружение и головная боль наблюдались у больных с центральными симптомами, а среди периферических симптомов (8,9%) наиболее часто встречались гипогевзия и гипосмия. Недавний ретроспективный анализ электронных медицинских карт выявил повышенную заболеваемость неврологическими или психическими заболеваниями среди более чем 236 000 пациентов в течение 6 месяцев после постановки диагноза COVID-19, причем выше у тех, кто поступил в отделение интенсивной терапии. Однако риск был также повышен у пациентов, не нуждающихся в госпитализации.
Нейротропный потенциал ковида
Присутствие вирусных частиц и геномных последовательностей в головном мозге было описано как для тяжелого острого респираторного синдрома, так и для коронавируса. (SARS-CoV) и вирусы SARS-CoV-2. Вирусы могут проникать в ЦНС тремя различными путями: гематогенным путем, через лимфатическую систему или нейрональное ретроградное/антероградное распространение. Более того, чтобы быть нейроинвазивными, такие вирусы, как SARS-CoV, могут использовать все пути проникновения с периферии. Гематогенным путем вирус может инфицировать эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) или клетки иммунной системы для диссеминации в ЦНС . Однако менее 1% пациентов имели определяемый уровень SARS-CoV-2 в крови, поэтому другие пути проникновения вируса имеют большее значение. Вирус может инфицировать нейроны на периферии и ретроградно распространяться в ЦНС посредством транспортных механизмов внутри нейронов. Исследования in vitro показали наличие SARS-CoV-2 в соме нейронов и невритах, поддерживая ретроградный транспорт нейронов и транссинаптический перенос. Более того, было показано, что SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 вторгаются в ЦНС после интраназальной инфекции, в первую очередь через обонятельную луковицу, а затем распространяются на таламус и ствол мозга. Кроме того, вирусы могут напрямую проникать в спинномозговую жидкость (ЦСЖ), пересекая ненейрональные клетки обонятельного эпителия. Для некоторых вирусов (грипп А) показана передача от слизистой оболочки дыхательных путей к ядру солитарного тракта и двойному ядру в стволе головного мозга путем вагусной диссеминации. Однако данные о диссеминации блуждающего нерва SARS-CoV-2 отсутствуют, и требуются дальнейшие исследования .
По данным Varga et al. (2020), SARS-CoV-2 может инфицировать эндотелиальные клетки и вызывать эндотелиальные дисфункции и лимфоцитарный эндотелиит в сердце, почках, легких, печени и подслизистых сосудах тонкой кишки. Таким образом, вирус может напрямую попасть в головной мозг благодаря лимфатическим сосудам, выстилающим дуральные синусы, которые могут переносить как жидкость, так и иммунные клетки из спинномозговой жидкости и связаны с глубокими шейными лимфатическими узлами.
Независимо от механизмов, у пациентов с COVID-19 могут развиться некоторые симптомы со стороны ЦНС и периферической нервной системы (ПНС), от легких до фатальных осложнений . Основные механизмы повреждения ЦНС вирусом можно резюмировать следующим образом :
• Вирус-индуцированная нейроиммунопатология, связанная с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS), который часто приводит к полиорганной дисфункции (включая ЦНС) и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (a) и (b) возникновению аутоиммунной реакции адаптивным иммунным ответом, направленным против эпитопов или белков хозяина;
• Вирус-индуцированная нейропатология, характеризующаяся вирусной инфекцией клеток ЦНС, приводящей к прямому повреждению тканей или за счет привлечения и активации других иммунных клеток, местной продукции провоспалительных цитокинов и индукции апоптоза.
SIRS у пациентов с COVID-19 приводит к потере целостности ГЭБ и инициирует сильную нейровоспалительную реакцию, в основном поддерживаемую IL-1, IL-6 и TNF-α, и характеризующуюся реактивным астроглиозом и активацией микроглии с последующей демиелинизацией и повреждением нейронов .
Более того, центральные и периферические провоспалительные и противовоспалительные цитокины и С-реактивный белок являются ключевыми элементами в физиопатологии некоторых нервно-психических расстройств, таких как депрессия и биполярное расстройство