Она родилась в Портленде, штат Орегон, но выросла на ферме в Кетчуме, штат Айдахо. Но ее отцом был Джек Хемингуэй, сын лауреата Нобелевской премии Эрнеста Хемингуэя, и с таким наследием слава была почти предрешена. К 21 году, когда она сыграла главную роль в мелодраме "Помада" (1976), у нее была начинающаяся кинокарьера, рекламный контракт с парфюмерией Faberge на сумму 1 миллион долларов, а ее лицо красовалось на обложках журналов по всему миру.
Но в течение десятилетия все было потеряно. Ее сестра Мариэль Хемингуэй, роль которой в фильме "Помада" (1976) предложила Марго, добилась гораздо большего успеха. Марго начала сильно пить; два брака оказались неудачными. В 1988 году она легла на реабилитацию в Центр Бетти Форд. Попытки совместить выздоровление от алкоголизма с возрождением карьеры провалились, и к 41 году у нее почти ничего не осталось. Она жила одна в однокомнатной квартире, без детей, без любовника, без друзей. Соседи сообщили полиции, что ее не видели несколько дней, и 1 июля они проникли в квартиру через окно второго этажа. Для подтверждения ее личности пришлось использовать стоматологическую карту.
