Возвращаясь к теме иммунологической борьбы организма с онкологическими заболеваниями, стоит поподробнее рассказать о передовых методах терапии, направленных на эту борьбу.
В начале 1990-х иммунологи Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё смогли определить, почему иммунная система не воспринимает раковые клетки как угрозу. В норме она производит «иммунные контрольные точки» — определённые белки, которые участвуют в регулировании иммунного ответа организма, а конкретно – в его торможении.
На поверхности иммунных клеток есть рецепторы — так называемые контрольные точки иммунитета, активация которых подавляет развитие иммунного ответа. Это, в частности, белки PD-1 и CTLA4.
Опухолевые клетки используют эти рецепторы, чтобы избежать атаки иммунной системы. Они вырабатывают большое количество белковых активаторов, узнающих эти рецепторы, и подавляют иммунитет. Контрольные точки-ингибиторы связываются с этими активаторами или рецепторами, блокируют их и таким образом не дают опухолевым клеткам избежать иммунной реакции.
PD-1 рецептор нарушает регулирование активности клеток-защитников иммунитета. Он связывается с молекулой PD-L1, которая используется клетками опухолей для подавления клеток-защитников во время иммунного ответа, что позволяет обходить естественную защиту организма.
Белок CTLA-4 регулирует активацию наивных клеток-защитников в лимфоидных тканях, где происходит иммунный ответ, а PD-1 ограничивает активность эффекторных Т-лимфоцитов в тканях внешней среды организма, осуществляя контроль над реализацией иммунного ответа, запуская процессы клеточной гибели цитотоксических лимфоцитов – клеток-киллеров, тем самым ограничивая аутоиммунитет.
Ингибиторы PD-1 применяют для лечения:
- меланомы;
- рака легкого;
- рака почки;
- лимфомы Ходжкина (злокачественного заболевания лимфоидной ткани).
Моноклональные антитела к PD-L1 являются предпочтительной терапией в лечении:
- некоторых видов рака мочевого пузыря (уротелиальная карцинома);
- рака легкого;
- трижды негативного рака молочной железы (особенно агрессивная форма рака молочной железы);
- карциномы из клеток Меркеля (редкий и агрессивный рак кожи).
Сегодня терапия анти-PD-1/PD-L1-моноклональными антителами — одно из наиболее перспективных направлений развития противоопухолевой терапии, так как она потенциально может помочь пациенту добиться длительной ремиссии и получить пожизненный иммунитет против опухоли.