Во время охоты гремучая змея никогда не спешит и не преследует добычу. Вместо этого она медленно и осторожно движется или может просто неподвижно ждать, когда добыча сама приблизится к ней. Нападая на жертву, змея может двигаться необыкновенно быстро. Поймав добычу, она обычно съедает ее не сразу, а ждет, пока яд убьет жертву, и затем медленно заглатывает ее. Гремучие змеи часто охотятся по ночам, так как ночью их способность «видеть» с помощью улавливающих тепло ямок дает им особое преимущество. Но они могут охотиться и в любое другое время суток. Излюбленной добычей змей являются грызуны — мыши, крысы и суслики. Они также могут питаться птицами, ящерицами, лягушками и жабами. В поисках добычи гремучие змеи заглядывают в норы. Они используют язык, а также свои ямки, чтобы выяснить, не пахнет ли там добычей и нет ли внутри теплокровных животных. Часто гремучая змея сворачивается кольцом рядом с тропой и ждет. В ожидании добычи она может неподвижно пролежать несколько часов. Гремуч