Найти тему
Виталий Минутко

Белок S-100 при шизофрении

Один из способов оценки функциональных свойств астроцитов при шизофрении заключается в измерении уровня маркеров астроцитов в спинномозговой жидкости и сыворотке крови, что позволяет изучить различные стадии заболевания, включая дебют заболевания и первый эпизод манифестации , когда медикаментозное лечение еще не назначалось. В качестве маркера может применяться белок S100B.

S- 100 – небольшой по размеру, Ca2+-связывающий астроглиальный белок играющий важную роль в регуляции пролиферации и дифференциации нейронов и глиальных клеток. Участвует в регулировании клеточного энергетического метаболизма и способствуют реализации многих иммунных функций мозга (Adami et.al., 2001; Vives et.al, 2003).

S100B является высоко специфическим белком ЦНС и легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Сравнительно недавно Liu et.al. (2005) установили взаимосвязь между определенным гаплотипом гена S100B (было изучено четыре однонуклеотидных полиморфизма) и шизофренией, что позволяет считать ген S100B геном предрасположенности. Что касается концентрации белка S100B при шизофрении, то данные в достаточной мере согласуются между собой. Rothermundt et.al.  (2004) доказали, что у больных шизофренией уровень S100B повышен в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. Спинномозговой и сывороточный уровени сильно взаимосвязаны, концентрация S100B коррелирует с тяжестью симптомов.

В ряде других исследований изучалась только концентрация этого белка в сыворотке крови. Wiesmann et.al.  (1999) выявили существенное повышение уровня S100B у больных шизофренией, принимающих нейролептики.

Уровень S100B, как правило, был выше у пациентов с остаточной симптоматикой и длительными постоянными  психотическими симптомами.

К результатам исследования, проведенного Gattaz et.al.  (2000) ,  показавшего снижение уровня S100B при хронической шизофрении, необходимо относиться с осторожностью, так как использованные пробы (цитратная плазма) не подходили для данного вида исследования. В 2001 году та же группа ученых опубликовала результаты исследования пациентов с шизофренией, не получающих медикаментозное лечение (Lara el.al., 2001). У пациентов концентрация S100B в сыворотке крови была значительно выше, чем у здоровых испытуемых контрольной группы, и отрицательно коррелировала с длительностью заболевания.

Schroeter et.al (2003) выявили повышенную концентрацию S100B в сыворотке крови у больных шизофренией, принимающих антипсихотики, и нормальные показатели у больных, не получающих медикаментозное лечение. При дефицитарном типе шизофрении концентрация S100B была выше, чем при других типах.

В одном лонгитудинальном исследовании( изучается одна и та же выборка во времени) больные параноидной шизофренией изучались во время острой стадии ( рецидив, обострение)  заболевания, когда они не принимали препараты, и после 6 недель лечения антипсихотиками (Rothermundt et.al, 2001). При госпитализации уровень S100B у больных был существенно выше, чем у здоровых испытуемых контрольной группы. После 6 недель лечения уровень увеличения S-100 достоверной значимости больше не имел. После лечения концентрация S100B положительно коррелировала с тяжестью негативных симптомов, это указывает на то, что незначительное изменение или даже ухудшение негативной симптоматики было связано с высоким уровнем S100B (Rothermundt et.al.,, 2001).

Другое длительное исследование, изучавшее больных хронической шизофренией преимущественно с негативными симптомами, подтвердило эти данные. В масштабной выборке концентрация S100B в сыворотке крови была повышена к началу исследования, а также после 12 и 24 недель стандартного лечения. У пациентов с высоким уровнем S100B наблюдалось более медленное улучшение состояния по сравнению с пациентами, у которых был нормальный показатель S100B (Rothermundt et.al. 2004).

Обобщая данные, можно сказать, что дисфункция астроцитов, возможно, является одним из фактором развития шизофрении. Однако, исследователям  еще предстоит провести повторные исследования с независимыми выборками и конкретизировать в чем она выражается.