Большой каньон был «обнаружен» в 1540 году испанской экспедицией Франсиско Васкеза де Коронадо. Испанцы дошли до каньона в поисках индейских богатств и мифических Семи Городов Золота. В Каньоне они задержались ненадолго из-за недостатка воды. На территории Гранд-Каньона до сих пор проживает племя североамериканских индейцев Хавасупаи, что переводится как «люди сине-зеленой воды».
