Вирус лейкемии кошек (ВЛК) и вирус иммунодефицита кошек (ВИК), попав в организм, ведут себя достаточно интересно. По сути, эти два ретровируса представляют собой этаких внутриклеточных паразитов. Для размножения (или - репликации) им необходимо внедриться в здоровую клетку.
Вирус проникает в клетку при помощи специальных рецепторов (белков), расположенных на его поверхности. Этими рецепторами он прикрепляется к рецепторам (белкам) на поверхности оболочки клетки. Рецепторы вируса специфичны для рецепторов определенных видов клеток и как ключи открывают "клеточные замки".
Проникнув в клетку, вирус распадается на частицы, представляющие собой вирусные белки, вирусные ферменты и, самое главное - вирусную РНК. С помощью специального фермента, одноцепочечная вирусная РНК превращается в двухцепочечную ДНК. И вот эта ДНК встраивается в хромосому клетки. Таким образом, генетический код вируса оказывается в генетическом коде самой клетки. Вот эта встроившаяся в хромосому клетки ДНК вируса, называется провирусом.
А дальше - клетка делится и всем дочерним клеткам достается встроенный в хромосому вирусный код. Кроме того, сама клетка начинает продуцировать вирусные частицы, считывая информацию со своей хромосомы. В цитоплазме клетки эти вирусные частицы собираются в вирусы, которые подходят к оболочке клетки, проникают сквозь нее и выходят в плазму той же крови, например. Эти вирусы заражают новые клетки и процесс повторяется. Клетки при этом всем - не погибает.
Считается, что после заражения клеток удалить из организма вирус полностью - невозможно.
Патогенез при заражении ВЛК
Кошки заражаются вирусом лейкемии (ВЛК), как правило, ороназально, но возможен и путь передачи во время драк, когда зараженная вирусом слюна во время укусов попадает в кровь. После попадания вируса в организм, ВЛК обнаруживается в ближайших лимфоидных тканях. В лимфоидных тканях вирус может проникнуть в моноциты и лимфоциты, и уже дальше эти зараженные вирусом клетки попадают в общий кровоток.
Когда вирус вместе с зараженными клетками попадает в кровь, возникает так называемая первичная виремия. Во время этой первичной виремии вирус с током крови может попасть в костный мозг, где происходит инфицирование лейкоцитов и тромбоцитов. После попадания уже этих зараженных клеток из костного мозга в кровь, возникает вторичная виремия.
Вообще, после заражения ВЛК, возможно три варианта развития ситуации. Болезнь может пойти по абортивному пути, по регрессивному и по прогрессивному. Причем, что важно - вероятность каждого исхода будет зависеть от давления инфекции (количество вируса, которое воздействует на кошку) и от иммунного ответа кошки.
Согласно статистики, примерно у 20-30 % кошек развивается абортивная инфекция, у 30-40 % - регрессивная инфекция, и еще у 30-40 % - прогрессивная. Впрочем, из последних исследований следует, что частота возникновения именно абортивной инфекции выше этих 20-30 %, что не может не радовать.
Но тут есть один важный нюанс. Из исследований так же стало ясно, что многие кошки, которые развивают абортивную инфекцию, живут, что называется, в "полевых условиях". А вот те кошки, которые содержатся в квартирах совместно с инфицированными, чаще при заражении развивали регрессивную или прогрессивную форму инфекции. Это объясняется более высоким давлением инфекции в условиях замкнутого пространства квартиры и стрессом, который возникает у кошек в следствии их группового содержания в ограниченном пространстве.
Несколько слов по поводу сроков тестирования, относительно момента заражения, хотя о тестировании надо писать отдельную статью. Считается (по данным AAFP), что ПЦР РНК вируса способен обнаружить РНК вируса в крови по истечении недели с момента заражения. ПЦР ДНК провируса способен обнаружить в клетках крови тот самый провирус по истечении двух недель с момента заражения. Обнаружение вирусного белка р27 в крови возможно по истечении 30 дней с момента заражения. Это средние сроки, у некоторых кошек, разумеется, эти сроки могут варьировать.
Абортивная инфекция (ВЛК).
Как я писал выше, этот вариант возможен в случае, если давление вируса невелико и/или у кошки хорошо сработал иммунитет. Что касается давления инфекции, это тот самый в данном случае вариант, когда контакт между здоровой кошкой и больной был мимолетным, ну, например, встретились две кошки на улице и разово "снюхались" носами, при этом зараженная слюна и назальный секрет больной кошки попал на нос здоровой кошки и здоровая этот свой нос облизала.
Облизала, значит, и вот через слизистые ротоглотки вирус попал в лимфоидную систему, в ближайшие региональные лимфоузлы. Иммунная система сразу среагировала и дала отпор, при этом не позволив поразить моноциты и лимфоциты в ближайших лимфоидных тканях. Собственно, на этом все и заканчивается. Кошка справилась с ВЛК и осталась абсолютно здоровой. При этом еще и выработала к ВЛК иммунитет. Правда, не абсолютный, к сожалению.
У такой кошки заболевания мы и не заметим вовсе, скорее всего. Вируса в организме кошки не сохраняется. У такой кошки можно только обнаружить антитела к ВЛК. Тесты на р27, ПЦР РНК и ПЦР ДНК будут отрицательными.
Регрессивная инфекция (ВЛК).
Такая форма течения инфекции возникает тогда, когда иммунный ответ на вторжение вируса был не таким сильным. Вирус попадает в лимфоидную ткань и там поражает моноциты и лимфоциты. То есть, иммунная система позволила инфицировать эти клетки. Далее эти инфицированные клетки попадают в кровь. Наступает первичная виремия.
Виремия, это когда в крови можно обнаружить именно сам вирус, когда именно сам вирус непосредственно в плазме крови есть, а не провирус внутри клеток той же крови. То есть попали в кровь из лимфоидных тканей зараженные клетки, из этих клеток в плазму стали выходить вирусы, которые, в свою очередь, начали поражать уже клетки крови и снова выходить из этих пораженных клеток в плазму.
Но. Иммунная система, все-таки, вовремя спохватывается и удаляет вирус из крови. Сам вирус при регрессивной форме в анализах мы не найдем, в плазме его нет, а найдем только провирус в клетках крови. То есть, у кошки с такой формой течения инфекции, ПЦР ДНК провируса будет положительным, а ПЦР РНК и тест на р27 будут отрицательными. Вернее, сначала ПЦР РНК и тест на р27 могут быть положительными, если их сделать во время первичной виремии, а после того, как иммунная система удалит вирус из крови, они станут отрицательными.
Кошки с регрессивной формой течения не заразны для остальных кошек, потому как репликация вируса находится под контролем иммунной системы. У кошки вырабатывается высокий уровень антител. Вируса нет ни в крови, ни в слюне. При этом провирусная ДНК в каких-то клетках организма по прежнему остается.
Репликация вируса в клетках, несущих провирусную ДНК, может в любой момент возобновиться. Это бывает в случае, когда у кошки ослабевает по тем или иным причинам иммунитет. Например - стали кошке в виде лечения какого-либо заболевания давать иммуносупрессивные препараты. И вот на фоне лечения этими препаратами может произойти реактивация ВЛК. И тогда вирус снова появится в плазме крови, поразит клетки костного мозга, после этого начнется вторичная виремия, когда зараженные клетки из костного мозга попадут в кровь, кошка станет заразной для других кошек и все это приведет со временем к развитию ассоциированных с ВЛК заболеваний, от которых кошка погибнет. Так же запустить механизм репликации может стресс, на фоне которого ослабевает иммунная система.
При этом считается, что чем больше времени прошло с того момента, когда иммунная система сумела взять под контроль вирус, тем меньше вероятность реактивации вируса. Грубо говоря - реактивация легко возможна спустя месяц, после изгнания вируса из крови, но весьма затруднительна спустя пару лет после этого момента. Но при этом, все-равно, реактивация не исключается даже спустя много лет при определенных обстоятельствах.
Переход в регрессивную форму течения инфекции возможен до тех пор, пока во время первичной виремии не будет заражен костный мозг. То есть иммунная система успеет удалить вирус из крови до того момента, когда он успеет попасть в костный мозг. Или - справиться с вирусом прямо вот сразу после инфицирования костного мозга. Ну а если этого не произошло, если иммунная система позволила инфицировать костный мозг и не может взять под контроль репликацию вируса, то тогда развивается самая плохая форма течения - прогрессивная.
Прогрессивная инфекция (ВЛК).
Такая форма течения возникает тогда, когда иммунная система ничего не смогла противопоставить вирусу во время его вторжения. Вирус попадает в лимфоидные ткани, инфицирует там моноциты и лимфоциты, которые потом попадают в кровоток. Возникает состояние первичной виремии. Далее вирус инфицирует костный мозг, где поражает клетки-предшественники клеток крови и после этого с этими зараженными клетками снова появляется в кровотоке. Возникает вторичная виремия. Во время вторичной виремии вирус попадает в эпителиальные клетки, в том числе в слюнные железы и в этот момент кошка становится заразной для окружающих здоровых кошек.
Эта вторичная виремия, она будет постоянной на протяжении всей оставшейся жизни кошки. Все тесты (ПЦР ДНК, ПЦР РНК, тест на р27) всегда будут положительными. Вирус всегда будет присутствовать в крови и прочих биологических жидкостях. Такая кошка со временем разовьет ассоциированные с ВЛК заболевания, от которых в итоге и погибнет.
Однако современные исследования говорят о том, что течение ВЛК инфекции достаточно лабильно. То есть, если взять кошку с прогрессивной формой течения, то это не означает, что иммунная система кошки выключена из процесса. Иммунная система все-равно регулирует репликацию вируса. Вирусная нагрузка постоянно то снижается, то повышается, отражая этим самым борьбу иммунной системы.
Патогенез при заражении ВИК.
После заражения вирусом иммунодефицита (ВИК), у кошки может наблюдаться лихорадка, лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов), лимфопения (снижение количества лейкоцитов в крови). А может быть так, что начало заболевания и вовсе останется незамеченным.
Во время этой начальной, острой стадии, вирус выявляется в крови в высоких концентрациях. Выявляется на этом этапе он методом посева или ПЦР. Так же в первые две недели острой инфекции происходит снижение количества Cd4 и Cd8+ Т лимфоцитов. Затем, за этой начальной, острой стадией, следует иммунный ответ, во время которого активно вырабатываются антитела к ВИК, что приводит к снижению вирусной нагрузки. Кроме этого повышается количество Cd8+ Т лимфоцитов, их количество становится даже большим, чем оно было до заражения.
А вот дальше наступает длительная бессимптомная фаза. Она длится - годами. И общая продолжительность жизни таких кошек может быть сопоставима с продолжительностью жизни кошек без ВИК. Однако при этом, на всем протяжении этой бессимптомной фазы, происходит неуклонное уменьшения количества Cd4+ и Cd8+ Т лимфоцитов. Что, в конечном итоге, может приводит к дисфункции иммунной системы.
Прогрессирующая дисфункция иммунной системы ведет к тому, что кошки с ВИК становятся предрасположенными к хроническим и рецидивирующим инфекциям. Например - бесконечный ринит, который плохо поддается лечению, или лишай, который поддается лечению еще хуже. Кроме того, на фоне дисфункции иммунной системы у кошек с ВИК в пять раз повышается вероятность заболеть онкологией, относительно кошек без ВИК. Но при этом, все же, в отличие от ВЛК, для ВИК больше присущи хронические воспалительные состояния и вторичные инфекции, нежели онкология.
Некоторые кошки даже с низким уровнем лимфоцитов остаются здоровыми. Клеточный иммунитет при ВИК более выраженный, нежели гуморальный.