💊 Грандаксин (Тофизопам, Emandaxin) при заикании

Классификация: Бензодиазепин, транквилизатор, антиконвульсант, миорелаксант, нооотроп
💊Механизм действия

Механизм действия тофизопама еще недостаточно изучен. В отличие от других бензодиазепинов, он не связывается с рецепторами ГАМК , но проявляет сродство к некоторым изоформам ферментов фосфодиэстеразы , [11] , в частности, ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ10 (экспрессируется в стриатуме [12] ), где он действует как ингибитор. Ингибирование этих ферментов изменяет уровень фосфорилирования вторичных мессенджеров (таких как циклический аденозинмонофосфат цАМФ и циклический гуанозинмонофосфат цГМФ), которые, активируя различные киназы, в конечном итоге приводят к увеличению уровня фосфорилирования (и, следовательно, изменению активности) некоторых белков. [13]

Грандаксин (Тофизопам, Emandaxin) является анксиолитиком, который продается в нескольких европейских странах, включая Россию. [4] Химически это 2,3-бензодиазепин. Однако, в отличие от других анксиолитических бензодиазепинов (которые обычно являются 1,4- или 1,5-замещенными), тофизопам не обладает противосудорожным , седативным [5], релаксирующим действием на скелетные мышцы , нарушая моторику или память [6]. Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц [2]. Хотя сам по себе он не является противосудорожным средством, было показано, что он усиливает противосудорожное действие классических 1,4-бензодиазепинов (таких как диазепам) и мусцимола , но не вальпроата натрия , карбамазепина , фенобарбитала или фенитоина. [7][8]

Считается, что ингибирующая активность ФДЭ2 отвечает за эффекты анксиолитического и когнитивного стимулирования. [14] В некоторых экспериментальных моделях было показано, что блокада активности ФДЭ4 вызывает антидепрессивное и антипсихотическое действие. [15] Ингибирование ФДЭ10, с другой стороны, косвенно изменяет активность дофаминергической системы, уменьшая реакцию рецептора D2 и облегчая реакцию рецептора D1 в префронтальных путях. Это объясняет его анксиолитическую активность и симптомы шизофрении. [16] [17] [18]

💊Применение при заикании

Тофизопам показан для лечения тревожности (в том числе при заикании) и синдрома отмены алкоголя, назначают в дозировке 50–300 мг в сутки, разделенной на три приема. Пиковые уровни в плазме достигаются через два часа после перорального приема. Сообщается, что тофизопам не вызывает зависимости в той же степени, что и другие бензодиазепины, но его по-прежнему рекомендуется назначать максимум на 12 недель.

Эффективен в облегчении вегетативных симптомов, сопровождающих тревожные расстройства. Тофизопам обладает очень низкой токсичностью, легкими побочными эффектами. Применение тофизопама не вызывает физической или психической зависимости. [1]

Было показано, что длительное лечение СИОЗС (антидепрессантами) вызывает активацию ферментов ФДЭ4, и так как считается, что это способствует снижению эффективности этих антидепрессантами, которое происходит с течением времени. [3] Таким образом, комбинация препарата-ингибитора ФДЭ4, такого как тофизопам, была предложена в качестве дополнительного лечения к СИОЗС, чтобы избежать снижения эффективности антидепрессанта и для синергетического терапевтического эффекта. [10] Интересное, кстати сочетание - вполне подходит для лечения заикания на фоне депрессивного эпизода.

Тофизопам не одобрен для продажи в США или в Канаде. Тем не менее, Vela Pharmaceuticals из Нью-Джерси разрабатывает D - энантиомер (декстофизопам) для лечения синдрома раздраженного кишечника [9]

Подробнее: https://demosfen.org/lekarstva-ot-zaikaniya-fenibut-pantogam/po-receptu/grandaksin