11 августа 2020 года Россия первая в мире зарегистрировала препарат "Гам-КОВИД-Вак", состоящий из двух компонентов. Оборот и выпуск данного препарата на территории Российской Федерации залицензирован до 1 января 2021 года.
В первую очередь хочу сказать, что информация, изложенная ниже, будет является моим личным (но конструктивно-скептическим) мнением, которое изложено не с целью агитации и пропаганды на осуществление или не осуществление добровольной вакцинации читателей, а также не с целью критики политики причастных органов власти, а целью освещения данной проблемы с научной стороны.
Как появляются новые препараты
1. Для того, чтобы получилось новое лекарственное вещество, проводят его синтез или поиск следующими путями:
а) Химический синтез, состоящий из:
- эмпирический путь - хаотичный синтез и поиск нужного вещества, случайные находки;
- направленный синтез - разработка нужного вещества с опорой на уже существующие препараты;
- целенаправленный синтез - поиск зависимости влияния "структура вещества - терапевтический эффект".
б) Выделение вещества из растений/животных/минералов/грибов.
2. После получения вещества проводят его доклинические исследования.
Для доклинических исследований берут группу животных, которую заражают определенной болезнью, а затем исследуют эффективность лечения. В ходе доклинических исследований подтверждают у препарата наличие:
- эффективности, определяя среднюю эффективную дозу ЕД50, которая означает, что данное количество вещества способно вылечить 50% животных;
- безопасности, для чего исследуют, какие побочные эффекты дает препарат на организм, на его потомство (тератогенность, мутагенность, канцерогенность, эмбриотоксичность), определяют среднюю летальную дозу LD50, которая означает, какое количество препарата убивает 50% особей.
Только после успешного завершения доклинических испытаний переходят на следующий этап - клинический.
3. Клинический этап - самый сложный, трудоемкий и дорогой, так как в изучении препарата задействуют добровольцев, пациентов, медицинский персонал и т. д.
Клинические исследования состоят из 4 (!) этапов могут длиться до 10-12 лет (!) и стоить 0,8-1,2 млрд. дол. США. Примечательно, что в с среднем из 10000 препаратов до клинических исследований доходит около 250, а успешно завершает всего 5, то есть только 0,05%!
Выделяют следующие этапы клинических исследований:
1) Фаза I.
Данная фаза проводится на очень маленькой группе людей (до 24 человек), которые являются добровольцами и получают высокое вознаграждение за свой труд, а все потому что:
- человек является здоровым, то есть не является носителем какого-либо заболевания;
- человек может погибнуть в ходе данных исследований или получить серьезные побочные эффекты, т. к. именно на данных людях изучается безопасность для будущих пациентов;
- изучают фармакокинетику (распределение вещества по организму, его выведение), фармакодинамику (действие вещества), взаимодействие с другими препаратами изучаемого вещества. Для определение передозировку дозу вещества могут увеличивать;
- определяют влияние пола, возраста, веса на эффективность.
В случае, если данная фаза прошла успешно (никто не умер), приступают к следующей.
2) Фаза II.
На данной фазе количество добровольцев увеличивают до 100-200 человек, она также является оплачиваемой. В ходе данной фазы:
- определяют точные дозировки вещества для лечения заболевания у больных пациентов;
- подбирают дозировки вещества для профилактики заболевания у здоровых пациентов.
3) Фаза III.
Данная фаза является наиболее важной, т. к. позволяет определить рациональность появления нового препарата. Это значит, что:
- проводится исследование эффективности и безопасности применения нового препарата у больных пациентов по сравнению с эффективностью и безопасностью разработанных ранее;
- отслеживаются проявления побочных эффектов у больных пациентов;
- определяется влияние возраста, пола, наличия сопутствующих заболеваний на эффективность и безопасность лечения;
- проводится корректировка доз и схем лечения и профилактики заболевания.
В III фазе участвует порядка 1000-2000 человек. Примечательно, что исследования могут быть:
- открытыми - пациент и врач знает, какой препарат принимает пациент, новый, плацебо или какой-либо другой;
- слепыми - только врач владеет информацией, какой препарат принимает пациент;
- двойными слепыми - ни врач, ни пациент не знаю, где плацебо, а где препарата;
- тройными слепыми - помимо врача и пациента в неведении находятся также научные работники, которые затем обрабатывают полученную информацию.
Чем больше ослеплений, тем более качественную информацию об эффективности препарата и его побочных явлениях получают исследователи, но тем и дороже обходится изучение препарата.
Только после эффективной III фазы препарат может начать прохождение регистрации, оформление инструкции, которые приведут к выпуску и обращению. После приведенных манипуляций начинается IV фаза - сообщение побочных явлений или каких-либо других явлений пациентами, которые являются обычными людбми, своим врачам/министерству здравоохранения.
О разработке "Гам-КОВИД-Вак"
1) По поводу разработки действующего вещества препарата я нашла следующую информацию:
"Вакцина, которую мы сделали, относится к векторным — это значит, что мы используем вирус-носитель, который доставляет в организм человека генетическую информацию нового коронавируса и вызывает иммунный ответ на него", - рассказывает Денис Логунов — замдиректора по научной работе Центра имени Гамалеи корреспонденту "Медузы".
Как я понимаю, новый препарат является носителем генетической информации COVID-19 вируса, а не антител к нему, чем являются вакцины обычно. Если я ошибаюсь, напишите в комментариях.
2) Доклинические исследования препарата проводились в обычном порядке, если судить по информации, приведенной на сайте стопкоронавирус.рф:
Вакцина прошла все необходимые испытания безопасности и эффективности на нескольких видах животных (грызуны и приматы).
Более подробной информации не представлено.
3) Клинические исследования разработки вакцины "Гам-КОВИД-Вак" не содержали III фазы. Более того, в первых двух приняли участие всего 76 человек, если ссылаться на интервью Дениса Логунова:
Сейчас заканчиваются испытания на двух группах добровольцев, всего 76 человек. Это меньше, чем заявлено в той же Великобритании, но, поверьте, тысячу человек там не будут вакцинировать еще долго.
Это очень маленькая цифра на две фазы испытаний. Более того, отсутствие III фазы означает то, что:
- исследования не проводились на больных и здоровых людях с целью корректировки необходимой дозы;
- не изучена совместимость вакцины с другими препаратами;
- нет необходимого количества информации о побочных явлениях из-за маленькой выборки;
- не прошло достаточного времени после апробации препарата для изучения длительно развивающихся побочных действий;
- исследования не были ослеплены, поэтому получаемая информация может быть ложной или неточной;
- невозможно составить адекватную инструкцию к препарату.
Подтверждение отсутствия инструкции можно найти на сайте ГРЛС (Государственный реестр лекарственных средств), где в разделе "нормативная документация" отсутствует соответствующий файл. Вместо него указан только номер документа.
Также известно, что:
10 августа 2020 года СМИ сообщили, что Ассоциация организаций клинических исследований в России, в которую входят ряд крупных биофармацевтических компаний, включая Bayer, Astrazeneka, Novartis, предложила отложить государственную регистрацию вакцины до успешного завершения третьей фазы ее клинических испытаний[11][12], - сообщает Википедия.
Думаю, у крупнейших разработчиков препаратов были веские основания к выступлению с данной просьбой. Однако, вакцина все же была зарегистрирована спустя ровно 1 день.
Дальнейшее развитие
На сегодняшнее число, 14 августа, известно, что:
- как сообщает Интерфакс, вакцинация населения начнется в декабре-январе (привет, третья фаза испытаний);
- Россия предложила помощь США в разработке вакцины, однако, Вашингтон отклонил данное предложение;
- партия российской вакцины отправится во Вьетнам по инициативе последних.
Я надеюсь, что после вакцинации никто не пострадает, либо число жертв будет минимально, однако, сейчас нельзя дать никаких прогнозов из-за отсутствии необходимой информации о ходе клинических исследований и его результатах.
А как вы относитесь к регистрации и выпуску препарата? Пишите свое мнение в комментариях.