Одна из крупнейших туристических достопримечательностей в Санто-Доминго - католический Кафедральный собор Америки, также называемый собором Пресвятой Девы Марии.
Строительство этого первого католического храма Нового Света началось в 1514 году под руководством епископа Гарсия Падилья и продолжалось 30 лет - до 1544 года. 12 февраля 1546 года по просьбе императора Карла V Папа Римский Павел III пожаловал собору статус Кафедрального собора.
Это достаточно просторный храм. Его длина составляет 54 метра, ширина - 23 метра, высота до сводчатых потолков - 16 метров, общая площадь 3000 кв. метров.
При возведении собора был использован золотистый коралловый известняк, добытый в местных карьерах. В облике храма можно наблюдать смешение стилей готики и барокко с сильным влиянием платереско, элементы которого особенно четко прослеживаются в оформлении серебряного алтаря 1540 года. В соборе имеется сокровищница, включающая прекрасные коллекции деревянных статуй, мебели, ювелирных украшений, серебряной посуды.
На площади рядом с собором установлен памятник Христофору Колумбу и, согласно некоторым историческим версиям, возле главного алтаря храма был захоронен прах этого великого путешественника.
В 1990 году Кафедральный собор был включен в список Всемирного наследия ЮНЕСКО.