Химически модифицированные ингибиторы протеинкиназы также эффективны против MRSA стафилококков в биопленках - эксперименты на животных были успешными
Разработка новых, крайне необходимых антибиотиков требует сложных и длительных процедур. Чтобы сэкономить время и деньги, препараты, которые уже были одобрены для других целей, могут быть проверены, чтобы увидеть, являются ли они также антибиотиками. Например, немецкие химики в настоящее время идентифицировали противораковое лекарство из группы ингибиторов протеинкиназы, которое убивает мультирезистентные стафилококки типа MRSA. Благодаря химическим изменениям они смогли повысить его эффективность в десять раз, о чем сообщается в журнале «Химия природы». Бактерии, которые были защищены от других антибиотиков в биопленках, также могут быть уничтожены новым агентом. Было показано, что активный ингредиент эффективен и хорошо переносится в экспериментах на животных, но клинические исследования все еще ожидаются.
«В результате химических изменений в родительской молекуле новый активный ингредиент PK150 больше не ингибирует человеческие киназы, а вместо этого направлен на очень специфические мишени для бактерий», - говорит Стефан Зибер из Технического университета Мюнхена. Его команда исследователей проверила 232 коммерческих ингибитора киназы на антибиотическую активность против мультирезистентных MRSA стафилококков. Наиболее сильную активность против десяти штаммов MRSA продемонстрировал сорафениб (торговое название: Нексавар), который ингибирует рост опухоли и вводится в форме таблеток. Из 72 химически полученных вариантов исходной молекулы химики определили оптимально эффективную форму, известную как PK150. Вещество, по-видимому, препятствует ряду биохимических реакций, жизненно важных для бактерий. Таким образом, ингибирование фермента вызывает что слишком мало менахинона образуется. Активация другого метаболического пути вызывает чрезмерный транспорт белков из клетки. Могут быть и другие механизмы, ответственные за смерть от стафилококка.
Антибиотики, ранее использовавшиеся в терапевтических целях, либо блокируют конструкцию бактериальной клеточной стенки, либо производство белков и ДНК, либо они воздействуют на клеточную мембрану. Однако генетически модифицированные устойчивые микробы могут развиваться со временем. Это развитие сопротивления более сложно с новым активным ингредиентом, так как он имеет не только одну, но несколько очень разных точек атаки. На самом деле, исследователи не смогли произвести стафилококки в лабораторных культурах, которые стали устойчивыми к PK150. Препарат также действовал против особо стойких бактерий, которые перешли в состояние покоя, в котором они могут противостоять обычным антибиотикам. Стафилококки также не были защищены в биопленках, что в противном случае затруднило бы лечение антибиотиками. Вводится внутривенно или перорально, PK150 показал хорошую эффективность против стафилококковых инфекций у мышей, не вызывая серьезных побочных эффектов. После того, как дальнейшие исследования на животных были завершены, могут начаться первые клинические исследования.