Что касается коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), то теперь ясно, что готовность системы здравоохранения к уровням заболеваемости и смертности, которые могут возникнуть при серьезной пандемии, будь то из-за гриппа или COVID-19, является неопределенной, но что Несомненно, существует потребность в вакцинных платформах, которые могут быть быстро разработаны и расширены для борьбы с нынешними и будущими пандемиями. До появления тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) - коронавируса 2 (CoV-2), вируса, вызывающего COVID-19, исследователи готовились к следующей пандемии гриппа. Пандемии гриппа возникали на протяжении всей истории и продолжают представлять угрозу, но существующие вакцины будут недостаточными. Ответы антител, индуцированные современными вакцинами против гриппа, могут защищать от гомологичных вирусов, но менее эффективны против антигенных вариантов и дают мало, если таковые имеются, защита от генетически измененных вирусов. Кроме того, логистика и временные рамки для производства и введения обычных убитых или живых ослабленных вакцин против вируса гриппа требуют не менее 6 месяцев с момента идентификации штамма до распределения вакцины, а затем еще 1-2 месяца для широко распространенной доставки. Такие временные рамки ограничат доступность вакцин во время всемирной пандемии. Поэтому серьезной проблемой является разработка новых стратегий вакцинации, которые сократили бы сроки производства. Кроме того, для гриппа и, возможно, для SARS-CoV-2 наиболее эффективная пандемическая вакцина должна будет противодействовать генетическому дрейфу и сдвигу, обеспечивая широкий спектр защиты от различных штаммов гриппа.
Вакцины на основе нуклеиновых кислот, в том числе вакцины на основе РНК и ДНК, предлагают наибольший потенциал для удовлетворения этих потребностей, поскольку они могут быть быстро разработаны для кодирования любой вирусной последовательности и быстро изготовлены, что требует минимальной разработки или отсутствия процесса для новых антигенных вариантов. Поскольку вакцины мРНК не требуют дорогостоящего и трудоемкого клеточного производства, культивирования или ферментации, их можно быстро получить с помощью простых методов синтеза. Кроме того, составленные продукты демонстрируют улучшенную стабильность и, как показали клинические испытания на нескольких фазах I, были очень безопасными. Важно отметить, что как ДНК, так и РНК-вакцины могут быть сконструированы так, чтобы точно фокусировать ответ на любой данный антиген вируса, включая более консервативные последовательности антигенов, на которые должна быть нацелена универсальная вакцина против гриппа, способная индуцировать иммунитет как против сезонного дрейфа, так и от неизвестных будущих пандемий. С вероятностью того, что продолжающееся распространение SARS-CoV-2 может усугубиться во время сезона гриппа, разработка универсальной вакцины против гриппа остается приоритетной задачей.
Прочитайте интересную статью Являются ли генетические вакцины правильным оружием против COVID-19?
Еще до того, как мРНК-вакцины привлекли внимание всего мира в качестве первого подхода к вакцине против COVID-19, который вступил в фазу I клинических испытаний на людях они быстро добились успеха в качестве нового лидера по созданию универсальной вакцины против гриппа. Первые вакцины против мРНК были исследованы в начале 1990-х годов, но первоначально они не применялись из-за плохой стабильности, ограниченной способности к наращиванию и неэффективной доставки in vivo . С тех пор благодаря улучшению доставки и стабильности мРНК-вакцин они оказались на переднем крае пандемического ответа на COVID-19 и даже до этого при подготовке к следующей пандемии гриппа. Они включают в себя включение структурных и последовательных элементов РНК, а также методы очистки для увеличения экспрессии антигена и стабильности РНК и разработку липидных наночастиц для усиления внутриклеточной доставки РНК в клетки.
С появлением COVID-19 существенный прогресс, достигнутый за последние 10 лет в разработке новых и более совершенных технологий вакцин на основе ДНК и РНК, неожиданно обретает зрелость, поскольку эти технологии, которые, как считается, имеют значительный потенциал для обеспечения готовности к пандемии, используются к испытанию в самой настоящей пандемии, разворачивающейся перед нами.