Синдром Перро

Синдром Перри является редким наследственным нейродегенеративным заболеванием и характеризуется быстро прогрессирующим паркинсонизмом с ранним началом, центральной гиповентиляцией, потерей веса, бессонницей и депрессией.

Распространенность неизвестна. На сегодняшний день описано 53 случая в 11 семьях из Канады, США, Великобритании, Франции, Турции и Японии.

Средний возраст для начала заболевания составляет 40 лет (35-61 год), начальные проявления представлены паркинсонизмом (акинетически-ригидный и довольно симметричный), психиатрические изменения проявляются в виде депрессии, летаргии, отстраненности, апатией и изменениями характера, так же как и нарушения сна. Обычная продолжительность синдрома Перри составляет около 5 лет с выраженной потерей веса и центральной гиповентиляцией проявляющихся поздно в ходе болезни. Заметная автономная дисфункция была описана в одной японской семье. Пациенты часто прикованы к посели или креслу-каталке; это связано с ухудшением двигательной функции, которое может может стать выраженным на более поздних стадиях заболевания.

Синдром Перри является результатом мутаций (на сегодняшний день идентифицировано 5) в экзоне 2 династинового гена DCTN1, кодирующего p150glued, главную субъединицу протеинового комплекса династина. Мутации в этом гене изменяют аффинитет связывания династина с микротрубочками и, следовательно, это приводит к повреждению этого важного транспортного белка. Нигральные нейроны, кажутся более пораженными вследствме дисфункции этого белка, что объясняет повышение их гибели и отчетливую патологию, видимую при синдроме Перри.

Диагноз обосновывается клиническими данными при раннем начале паркинсонизма в сочетании с депрессией, потерей веса и гиповертиляцией, и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием для обнаружения мутации в DCTN1 гене. Основные гистологические данные включают потерю нейронов и обнаружение TAR DNA-связывающего белка (TARDBP), патологию в субстанции нигра и голубом пятне без телец Леви. Следует исследовать сон больного для определения гиповентиляции.

Дифференциальная диагностика проводится с другими формами семейного раннего паркинсонизма (особенно, с теми, которые ассоциированы с мутациями в генах PARK2, PINK1, PARK7 и LRRK2), а также с лобно-височной деменцией см. эти термины) 

 Антенатальный диагноз возможен в лаборатория, которые предлагают посетителю пренатальное тестирование для семей с известной мутацией DCTN1

Синдром Перри наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенентрантностью; дети от родителей, страдающих этим заболеванием, имеют 50% вероятности иметь эту мутацию и заболеть. До симптомная диагостика может быть предложена лицам из группы риска.

Для синдрома Перри лечения не существует. Симптоматическое лечение требует участия многопрофильной команды. Допаминэргическая терапия назначается пациентам для облегчения паркинсонизма обычно в виде леволопа/карбидопа. Эффективность леводопа может быть изменчивой либо отсутствовать, но большие дозы (>2 г) успешно улучшили симптоматику у нескольких пациентов. Пациентам с гиповентиляцией требуется вентиляторная поддержка (инвазивная или неинвазивная), особенно ночью. Наблюдение за дыхательной функцией необходимо проводить постоянно. Психиатрическое последующее наблюдение при назначении антидепрессантов необходимо для управления депрессией и предотвращение суицида. Следует вести наблюдение за весом и при его потере вводить высококалорийную диету. При ухудшении симптоматики часто необходима госпитализация и основная медицинская помощь.

Синдром Перри быстро прогрессирует, поэтому прогноз неблагоприятен. Смерть наступает вследствие дыхательной недостаточности, также, в некоторых случаях возможен неожиданный и необъяснимый суицид. Вентиляционная поддержка может продлить жизнь с приемлемым качеством жизни.