Маколей Калкин родился 26 августа 1980 года в Нью-Йорке. Большую часть славы получил благодаря новогоднему фильму «Один дома», сыгравшего в нём Кевина Маккаллистера, именно с этого фильма Маколей обрёл славу и жизнь поменялась кардинально. Данная роль принесла актёру первую номинацию на «Золотой глобус», а также звание «Ребёнок года». За данный фильм Маколей получил гонорар 100 тыс. $, его личным менеджером стал его отец, с каждым последующим фильмом актёр получал всё меньше и меньше гонорара, но в фильме «Один дома 2: Потерявшийся в Нью-Йорке» заработал 4 млн. $.
Но славу Мак не смог удержать и в скором времени популярность начала падать. Так в 1994-м году он получил антипремию «Золотая малина» и «Худшая мужская роль» за свою роль в фильме «Расквитавшийся с отцом». Также, родители Мака начали разводиться из-за его отца, который практический разрушил карьеру сына без шанса на её восстановление.
С 2004 года актёра несколько раз арестовывали за хранения марихуаны
Такой стиль жизни дал повод для слухов, что у актера появилась алкогольная и наркотическая зависимость. Сам актёр отрицает свою зависимость и говорит что курит до 60 сигарет в день.
Сейчас актёр ведёт активную жизнь и часто появляется на телевидении, обрёл новые интересы с 2018 года и завёл собственные страницы на Твиттере и Инстаграмме.